HALLAK, Marta E.

Investigadora Principal de CONICET / Profesora Asociada UNC
Teléfono: +54-351-5353855 interno 3441
E-mail: mhallak@fcq.unc.edu.ar

Tema de Investigación

Estudios bioquímicos, moleculares y funcionales de las modificaciones postraducción de las proteínas

La función biológica de las proteínas está ampliamente influenciada por diversas modificaciones postraducción. Entre las diversas modificaciones descriptas hasta el momento, nuestro laboratorio se encuentra abocado principalmente al estudio de la arginilación postraducción de proteínas. Esta modificación es llevada a cabo por la enzima arginiltransferasa (ATE1) la cual transfiere un residuo arginina desde Arg-tRNA al extremo amino de las proteínas o péptidos. En nuestro laboratorio se han identificado diversas proteínas que son substrato de esta modificación. Para alcanzar una mejor comprensión del rol funcional de dicha modificación, en los últimos años nos hemos enfocado en el estudio de uno de estos substratos modificados por ATE1, la proteína calreticulina (CRT) que es residente principalmente del retículo endoplásmico. Mediante sucesivos estudios logramos determinar que en determinadas situaciones de estrés CRT se retro-transloca al citoplasma donde se convierte en sustrato de arginilación, y una vez modificada es capaz de formar oligómeros que se encuentran asociados a gránulos de estrés, o en ciertas situaciones alcanza su exposición en membrana plasmática donde podría mediar señales proapoptóticas. Los diversos estudios sobre esta línea de investigación están siendo profundizados actualmente. Estudio de ATE1 en células gliales: La arginilación postraducción de proteínas participa en diversos procesos celulares, como la migración celular, el desarrollo cardiovascular, angiogénesis, trombosis y espermatogénensis. Siendo escaso el conocimiento de las funciones que podrían estar afectadas por esta modificación postraducción en sistema nervioso, la línea de investigación recientemente iniciada por el Dr. Mauricio Galiano está dirigida a determinar que relevancia tiene el accionar de la enzima ATE1 en la biología de células gliales, tanto durante el desarrollo del sistema nervioso como en procesos patológicos como injurias nerviosas o enfermedades neurodegenerativas. Modificaciones postraducción de MBP: En estudios previos se reportó la función estabilizadora de microtúbulos para la proteína básica de mielina (MBP) en oligodendrocitos. Siendo esta una proteína esencial para la formación y mantenimiento de la mielina que recubre los axones, la Dra. Sandra Durand continua esta línea de investigación que tiene como principal objetivo determinar de qué manera las distintas modificaciones post-traducción que se han descripto para MBP modulan sus interacciones con diversas proteínas y/o estructuras subcelulares. El análisis molecular de dichas interacciones aporta a un mejor entendimiento de la función de MBP en sistema nervioso, contribuyendo también a dilucidar de que manera diversas modificaciones postraduccionales de MBP podrían favorecer procesos patológicos.

Investigadores Integrantes del Grupo

• Edith Sandra Durand, Investigadora Adjunta.
• Mauricio Raúl Galiano, Investigador Asistente

Becarios Integrantes del Grupo

• Laura Vanesa Bonnet, Becaria Doctoral
• Jesica Flores Martin, Becaria post-doctoral de FONCyT

Publicaciones Seleccionadas

• Protein arginylation in rat brain cytosol: a proteomic analysis. Decca MB, Bosc C, Luche S, Brugière S, Job D, Rabilloud T, Garin J, Hallak ME. Neurochem Res. 2006 Mar;31(3):401-9.
• Post-translational arginylation of calreticulin: a new isospecies of calreticulin component of stress granules. Decca MB, Carpio MA, Bosc C, Galiano MR, Job D, Andrieux A, Hallak ME. J Biol Chem. 2007 Mar 16;282(11):8237-45.
• The arginylation-dependent association of calreticulin with stress granules is regulated by calcium. Carpio MA, López Sambrooks C, Durand ES, Hallak ME. Biochem J. 2010 Jul 1;429(1):63-72.
• Arginylated calreticulin at plasma membrane increases susceptibility of cells to apoptosis. López Sambrooks C, Carpio MA, Hallak ME. J Biol Chem. 2012 Jun 22;287(26):22043-54.
• Calreticulin-dimerization induced by post-translational arginylation is critical for stress granules scaffolding. Carpio MA, Decca MB, Lopez Sambrooks C, Durand ES, Montich GG, Hallak ME. Int J Biochem Cell Biol. 2013 Jul;45(7):1223-35.

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Colaboraciones

• Bosc Christophe- Centre de Recherche Inserm U 836-UJF-CEA-CHU, Grenoble. Institut des Neurosciences, Université Joseph Fourier. Faculté de Médecine, Domaine de la Merci, F-38700 La Tronche, France-

Breve Currículum Vitae

Formación Académica

Doctora en Bioquímica. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba.

Participación en IBRO (International Brain Research Organization)

• 2004-presente Member of IBRO Executive Committee.
• 2004-present Member of IBRO Governing Council. 2007-present Council of Neurosciences Societies from Latin America, Caribe and Iberic Peninsula. Coordinator of the First LARC/IBRO regional meeting of Neurosciences (NeuroLatAm) Brazil.
• 2008-presente Chair of the Travel Grant and Fellowship Committee (IBRO). Como Chair administro la distribución de € 340.000 por año, usados para las distintas actividades del IBRO referidas a TG, FS, etc.

Participación en la Conducción de Sociedades Científicas

• 1987-1989 Tesorera de la Sociedad Argentina de Neuroquímica (SAN).
• 1989-1991 Vocal de la Comisión Directiva de la SAN.
• 1993- 1995 Secretaria de la SAN.
• 1993-1995 Pro-secretaria de la Sociedad Argentina de Investigación en Bioquímica y Biología Molecular (SAIB).
• 1995-1997 Secretaria de SAIB.
• 1997-1999 Member Inter-American Cooperation Committee of the American Society of Neurochemistry (ASN).
• 2001-2003 Member of the Inter-American Cooperation Committee of ASN
• 2000-2001 Vice- Presidenta de la Sociedad Argentina de Neuroquímica (SAN).
• 2001-2003 Presidenta de SAN.
• 2003-2005 Past- Presidenta SAN.

Actuación en Organismos Promotores de Ciencia

• 1997 Evaluadora de CONICET, Gran área de Ciencias Biológicas y de la Salud
• 1999 Miembro Asesor de la comisión Ad Hoc de Bioquímica para la evaluación de Becas de CONICET.
• 2000 Miembro Asesor de la comisión Ad Hoc de Bioquímica para la evaluación de Becas de CONICET.
• 2000 Evaluadora de la Comisión “Salud” en la Universidad de Catamarca para el programa de Incentivos.
• 1998-presente Miembro del Cuerpo de Evaluadores de CONICET (áreas: Ciencias Biológicas y de la Salud).
• 1999-presente Miembro del Cuerpo de Evaluadores de Proyectos de la ANPCyT (área Ciencias Médicas.
• 2003-2008 Miembro del Cuerpo de Evaluadores de Proyectos de la SECyT de la Universidad de Buenos Aires.
• 2003-2005 Miembro de la comisión evaluadora de Área de la Salud de la SECyT de la Universidad Nacional de Córdoba.
• 2007-2008 Miembro titular integrante de la Comisión Asesora en CONICET por Disciplina de Bioquímica.
• 2007 Evaluadora de proyectos de Investigación para La Alberta Heritage Foundation for Medical Research (HFFMR) Canadá.
• 2008-2012 Chair de IBRO TG, FS, and Return Home responsable de la evaluación de SfN Tg, TG, IBRO res. FS, IBRO Student ship, etc.

Member of the International Affairs Committee of the Society for Neuroscience

-Co Chair of the Ad Hoc Committee for the organization (2013) of a new initiative of SfN, Grass Foundation and IBRO in Latin America.

• 2013 Miembro de la Comisión de Convocatorias Especiales de CONICET.
• 2014- Coordinadora de la Comisión de Convocatorias Internacionales de CONICET

Otras Actividades a Nivel Internacional

• 2007-2012 Ricardo Miledi planning committee member Society for Neuroscience.
• 2000-2003 Programa SECyT- ECOS: con los grupos de investigadores que pertenecen al Organisation Fonctionnelle du Cytosquelette” GRENOBLE.
• 2000 Editor Invitado de la Edición Especial en Homenaje al Dr. H. S. Barra de la revista Neurochemical Research, publicado en Enero de 2000.
  2007 Evaluadora de proyectos de Investigación para La Alberta Heritage Foundation for Medical Research (HFFMR) Canadá.
• 2009- 2010 Revisora de artículos como experta del tema en las revistas Nature Chemical Biology, Neurochemical Research y Chemical Biology.
• 2009-presente. Member of the Review Editorial Board of Frontiers in Systems Neuroscience.
• 2014- Associate Editor of the Neuroscience Research.

Tesis Doctorales dirigidas:

• Guillermina Bongiovanni; Incorporación postraducción de arginina a proteínas solubles de cerebro de rata; 1995
• Sebastián Fissolo; Estudio acerca de la arginilación postraducción de proteínas; 2000.
• María Belén Decca; Arginilación postraducción de proteínas de cerebro: identificación y caracterización de proteínas arginiladas; 2004.
• Mauricio Raúl Galiano; Estabilidad de microtúbulos en células gliales: funciones de STOP y MBP; 2006.
• Marcos Alejandro Carpio; Arginilación postraduccional de proteínas: aspectos bioquímicos, estructurales y funcionales de la arginilación de calreticulina; 2011.
• Cecilia López Sambrooks; Estudios bioquímicos y funcionales de la isoespecie arginilada de calreticulina en el citoplasma y la superficie celular; 2012.
• Victor Enrique Goitea; Efecto de la arginilación de calreticulina sobre su degradación: implicancia de la arginilación en la degradación a través de la vía ubiquitina-proteosoma; 2014.