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Integrantes

FLORES MARTIN, Jesica

Becaria post-doctoral de FONCyT
Directora: Marta E. Hallak
E-Mail: jflores@fcq.unc.edu.ar

Tema de Posdoctorado

Modificación post-traducción de proteínas: Estudios bioquímicos, moleculares y funcionales de calreticulina arginilada
La arginilación de proteínas consiste en la unión covalente de un residuo arginina al extremo NH2-terminal de proteínas que presentan aminoácidos glutámico o aspártico en dicho extremo. Esta reacción es catalizada por la enzima arginil-ARNt proteína transferasa (Ate1). Se ha postulado a la arginilación en el desempeño de funciones tales como degradación de proteínas regulando su vida media, adhesión y migración celular. Mediante espectrometría de masa se identificaron a varias proteínas sustrato de la arginilación in vitro, entre ellas a calreticulina (CRT), cuya modificación por acción de Ate1 también se evidenció en células en cultivo. Una de las primeras evidencias bioquímicas que ubican a CRT fuera del RE, donde se expone a la acción de Ate1 citoplasmática, surge de los hallazgos del grupo, CRT arginilada (R-CRT) en el citoplasma celular, como integrante de los gránulos de estrés o localizada en la MP, donde sus funciones, como un nuevo elemento involucrado en la respuesta a estrés y señalización de apoptosis, continúan siendo objeto de nuestros estudios. Considerando las diferentes localizaciones, entornos y condiciones en las cuales encontramos a R-CRT dentro de la célula, este proyecto tiene como objetivo profundizar los estudios que permitan determinar que implicancias funcionales le otorga la modificación por arginilación a CRT.

Posdoc Topic

Post-translation protein modification: Biochemical, molecular and functional studies of arginilated calreticulin
Post-translational arginylation of proteins is involve in the incorporation an arginine (Arg) in the NH2- terminal residue by covalent bonding. In eukaryotic cells, this post-translational modification is mediated by the enzyme arginyltransferase (ATE1). Arginylation is important in many cell functions such as protein degradation, cell adhesion and migration, among others. Decca et al. identified several substrate proteins of arginylation by mass spectrometry, including calreticulin (CRT), whose modification by Ate1 was demonstrated in cells in vitro. One of the first biochemical evidences that place CRT outside the ER, results from findings of arginylated CRT (R-CRT) in the cellular cytoplasm, as part of stress granules or localized in the plasma membrane, where its functions, as a new element involved in the stress response and apoptosis signaling, continue to be the object of our studies. Considering the different locations and conditions in which R-CRT was found in the cell, this project has the objective to extend the studies that allow to determine what functional implications produces the arginylation to CRT.