Becaria doctoral de CONICET
Director: Javier Valdez Taubas
E-mail: ccoronel@fcq.unc.edu.ar
Tema de Tesis
Análisis de estructura-función e identificación de inhibidores de palmitoiltransferasas de proteínas
Una familia de enzimas denominadas Palmitoiltransferasas (PATs) es responsable de casi todos los eventos de palmitoilación descriptos. Las PATs, son proteínas politópicas de membrana que poseen al menos 4 segmentos transmembrana (TMDs), con un dominio conservado de 50 aminoácidos denominado DHHC, ubicado entre los TMDs 2 y 3. Existen 7 miembros de esta familia en el genoma de Saccharomyces cerevisiae y 23 miembros en el genoma humano. La información referida a estas proteínas es escasa. Desde el punto de vista funcional, la S-acilación afecta la señalización mediada por Ras y su actividad transformadora, es muy abundante en proteínas sinápticas y mutaciones en PATs han sido asociadas a retardo mental, esquizofrenia y otros desórdenes del sistema nervioso central. Además, la palmitoilación de algunas proteínas de parásitos protozoarios es esencial para la invasión de las células hospedadoras. Por esto, existe gran interés en lograr inhibidores específicos de S-acilación. Dentro de la temática del laboratorio, que involucra el estudio de la S-acilación de proteínas, el mecanismo de la modificación, las enzimas involucradas y las consecuencias funcionales de la misma, mi plan de trabajo se focaliza en dos aspectos principales: 1) Continuar con los estudios de estructura-función de la S-aciltransferasa Swf1 y complementarlos con estudios estructurales y bioquímicos. 2) Mediante ensayos de complementación de mutantes de levadura carecientes de las distintas PATs, identificar pares PAT-sustrato en el parásito Giardia lamblia. Posteriormente, generar ensayos en levadura que permitan aislar inhibidores específicos de PATs de parásitos expresadas en forma heteróloga.