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Integrantes

VALDEZ TAUBAS, Javier

Investigador Independiente CONICET / Profesor Adjunto UNC
Teléfono: +54 351 5353855 ext 3420
E-mail: jvaldezt@dqb.fcq.unc.edu.ar

Tema de Investigación

S-acilación de proteínas en levaduras
La S-acilación de proteínas, conocida comúnmente como palmitoilación, es una modificación postraduccional muy extendida y de relevancia en importantes procesos biológicos El objetivo del laboratorio es aproximarse al conocimiento detallado de la S-acilación; el mecanismo, las enzimas responsables y las consecuencias funcionales de esta modificación, particularmente en lo referido a tránsito a distintas organelas o a dominios o sub-dominios de membrana. Utilizamos como modelo experimental principalmente a la levadura Saccharomyces cerevisiae. La palmitoilación es mediada mayoritariamente por una familia de proteínas caracterizadas por la presencia de un dominio de unos 50 aminoácidos, rico en cisteína denominado DHHC-CRD (Cysteine-Rich Domain) Nos concentramos en la palmitoiltransferasa (PAT) denominada Swf1, responsable de la palmitoilación de proteínas transmembrana denominadas SNARES, involucradas en la fusión de membranas, y en particular en sus relaciones estructura-función. Adicionalmente, intentamos la identificación de inhibidores de PATs de mamíferos y de parásitos, mediante estratégias químico-genéticas en levaduras, con el fin de ensayar sus posibles propiedades terapéuticas.

Becarios Integrantes del Grupo

Publicaciones Seleccionadas

(Ver más publicaciones-CONICET)

Colaboraciones

  • Dr. Hugo Maccioni, Depto. Qca. Biológica-CIQUIBIC Fac. Cs. Químicas, UNC.
  • Dra, Carla Giacomelli, Depto. Físico-Química, Fac. Cs. Químicas, UNC.
  • Dras Andrea Rópolo y Carolina Touz, Insitituto Mercedes y Martín Ferreyra, Córdoba

Breve Curriculum Vitae

El Dr. Javier Valdez Taubas, se graduó en 1994 como Lic. en Química, en la Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba Realizo su Tesis doctoral bajo la dirección del Dr. Alberto Rosa, en el CIQUIBIC-Departamento de Química Biológica, Fac. De Cs. Químicas, de la UNC (1995-1999) donde estudió las permeasas de purinas del hongo filamentoso Aspergillus nidulans., en colaboración con el Dr. Claudio Scazzocchio de la Universidad de Paris-Sud, en Francia. Luego de la tesis, realizó una estadía breve en el laboratorio de la Dra. Monique Bolotin en París, para aprender técnicas básicas del manejo de la levadura Sacharomyces cerevisiae, para luego incorporarse al laboratorio del Dr. Hugo Maccioni en el CIQUIBIC, donde realizo un período breve de entrenamiento post doctoral (2000-2002), Intentando aplicar las herramientas genéticas disponibles de S. cerevisiae para estudiar el problema de la localización en el Golgi de glicosiltranferasas de glicolípidos (GGTs). A principios de 2002, obtuvo una posición de posdoctoral en el laboratorio dirigido por el Dr. Hugh Pelham en el MRC -Laboratory of Molecular Biology, (Medical Research Council), en Cambridge, Reino Unido. Donde realizó estudios relacionados al tránsito intracelular de proteínas de membrana en la levadura S. cerevisiae. Allí, entre otros aportes, se determinó que una proteína denominada Swf1 está involucrada en la palmitoilación de proteínas de transmembrana en residuos de cisteína que se encuentran cerca o aún dentro del dominio de transmembrana.

Retornó al país a fines del año 2005, donde se incorporó al grupo del Dr. Hugo Maccioni. como investigador asistente. Inicialmente colaboró en proyectos en marcha en el laboratorio y posteriormente retomó el estudio de la palmitoíltransferasa Swf1 que ha sido el motivo principal de investigación de su laboratorio desde 2007. Ya en año 2008, como investigador Adjunto incorporó su primer estudiante que recientemente ha finalizado su tésis doctoral (2013). En esta etapa, Se describió un nuevo motivo proteico presente en la mayoría de las palmitoiltransferasas (PATs) y que es esencial para su función. Más recientemente se demostró por primera vez que el Dominio conservado DHHC-Cisteine rich domain de las PATs, es un dominio de unión a Zinc y que la unión a este metal en la proteína cumpliría un rol estructural y no catalítico.

En 2014, fue promovido a Investigador independiente y actualmente, continúa con estudios de estructura-función de PATs, y como parte de tesis doctoral de la Lic Sabrina Chumpen, se intenta identificar y caracterizar el ortólogo de la proteína Swf1 en mamíferos.

Recientemente ha iniciado otra línea de investigación que consiste en buscar inhibidores específicos de PATs de distinto origen expresadas en levaduras, mediante estrategias químico-genéticas, ya que las PATs en general, se han propuesto como interesantes blancos terapéuticos por su acción sobre numerosas proteínas de señalización.

El Dr. Valdez Taubas es profesor adjunto desde el año 2008 y se desempeña principalmente en la asignatura Biología Celular y Molecular, Ha sido consejero en el Consejo directivo de la Fac. de Cs. Químicas, por el claustro de Prof. adjuntos, es miembro del Consejo Directivo del CIQUIBIC y actualmente se desempeña como Director Alterno del Depto. de Química Biológica, Fac. Cs. Químicas.

Tesis Doctorales dirigidas

  • Ayelén Gonzalez Montoro, Relaciones estructura-función de S-aciltransferasas de proteínas en Sacharomyces cerevisiae. 2013

Research Topic

Protein S-acylation in yeast

S-acylation of proteins, commonly known as palmitoylation, is a widespread post-translational modification that consist in the addition of a lipid molecule to a cysteine residue of a protein through a thioesther bond. This modification is of great relevance in important biological processes such as signal transduction and synaptic transmission and it is therefore linked to a variety of disorders of the nervous system and to cancer processes. Our main aim is to acquire detailed knowledge of the process of S-acylation; the mechanism, the enzymes responsible and the functional consequences of this modification, with particular emphasis in how it affects proteins transit to different organelles or membrane domains. As an experimental model, we use the yeast Saccharomyces cerevisiae. Palmitoylation is mediated by a family of proteins characterized by the presence of a domain of about 50 amino acids, rich in cysteine called DHHC-CRD (Cysteine-Rich Domain) We focus on the palmitoyltransferase Swf1, that is responsible for palmitoylation of transmembrane proteins called SNARES involved in membrane fusion. Additionally, we try to identify inhibitors of mammalian and parasites PATs, by chemical-genetic strategies in yeast, in order to test their potential therapeutic properties.

Selected Publications

Fellows

Grants

  • PIP CONICET 2011. Role of the transmembrane domain and S-acylation in the subcelullar lozalization of membrane of membrane proteins in eucaryotic cells””. to Dres H Maccioni, J.L Daniotti y J. Valdez Taubas . AR$ 180.000.
  • PICT 2013 0288 Role of the transmembrane domain and S-acylation in the subcellular localization of membrane proteins. “AR$ 420000. three years

Brief CV

Academic Formation

  • Chemistry technician-Instituto Industrial “El Obraje”.Alta Gracia, Córdoba, Argentina; December 1989.
  • “BSC honours degree” in Biological Chemistry, Faculty of Chemical Sciences, National University of Cordoba, Argentina; September 1994.
  • “PhD in Chemical Sciences”, Faculty of Chemical Sciences, National University of Cordoba, Argentina; September, 1999. Subject “Molecular Biology of Purine transporters in Aspergillus nidulans”

Research Background

Dr. Javier Valdez Taubas, graduated in 1994 as BSC in Chemistry at the School of Chemical Sciences, National University of Cordoba (UNC). He carried-out his doctoral thesis under the direction of Dr. Alberto Rosa in CIQUIBIC-Department of Biological Chemistry, at the School of Chemical Sciences, UNC (1995-1999), studying purine permeases of the filamentous fungus Aspergillus nidulans.This work was partly carried out in collaboration with Dr. Claudio Scazzocchio University of Paris-Sud, France. After his thesis, he stayed briefly in the laboratory of Dr. Monique Bolotin in Paris to learn basic techniques to work with the yeast Saccharomyces cerevisiae, and then joined the laboratory of Dr. Hugo Maccioni in CIQUIBIC for a short period of post-doctoral training (2000-2002). There he tried to apply the genetic tools available in yeast to study how Golgi glycolipid-glycosyltranferasas (GGTs) attain their localization in this organelle. In early 2002, he obtained a postdoctoral position in the laboratory led by Dr. Hugh Pelham in the Laboratory of Molecular Biology MRC (Medical Research Council), in Cambridge, UK, to study intracellular traffic of membrane proteins in yeast. During this period, he determined that a protein called Swf1 is involved in palmitoylation of transmembrane proteins, in cysteine residues that are close or even within their transmembrane domains.

He returned to Córdoba in late 2005, where he joined the group of Dr. Hugo Maccioni as a research assistant. Initially he worked in projects underway in the laboratory and then returned to the study of the Palmitoyltransferase Swf1, which has been the focus of his research since 2007. In 2008, as a research associate his first student joined the group. At this stage, a new protein motif present in most palmitoyl (PATs) which is essential for its function was described. More recently they showed for the first time that the DHHC domain in PATs, it is a zinc-binding domain and binding to this metal has a structural and not a catalytic role.

In 2014, he was promoted to independent researcher and now continues with studies of structure-function in PATs, and also they are trying to identify and characterize the Swf1 orthologue in mammals.

PATs have been proposed as interesting therapeutic targets for their action on numerous signalling proteins. He recently started another line of research to find specific inhibitors of PATs from different origins using by chemical-genetic strategies in yeast

Teaching Background

Dr. Valdez Taubas is an assistant professor at the School of Chemical Sciences, National University of Cordoba since 2008 with teaching roles in the Cellular and Molecular Biology course. Additionally, he participates in teaching a posgraduate course in yeast genetics, has co-organised several post-graduate courses in membrane traffic and also a course in yeast systems biology. Institutional Management Background He has been a member of the directive board of the School of Chemical Sciences, a member of the directive board of CIQUIBIC, and currently serves as Director of the Department of Biological Chemistry.

Directed Ph.D. Theses

2013- Dr. Ayelén Gonzalez Montoro, “Structure-function analyses of yeast S-acyltransferasaes”