Becaria doctoral de CONICET
Directora: Gastón C. Bisig
E-Mail: azorgniotti@fcq.unc.edu.ar
Tema de Tesis
Modificaciones del estado de tirosinación de α-tubulina y microtúbulos por análogos de tirosina: efectos sobre el funcionamiento celular y su posible participación en patologías.
Tubulina es una proteína dimérica, formada por subunidades α y β, y es el principal componente de microtúbulos (MTs). Como parte del citoesqueleto, los MTs están involucrados en diferentes funciones incluyendo mitosis, movilidad celular, crecimiento del axón, transporte y señalización intracelular, etc. Diferentes modificaciones post-traduccionales (MPTs) tienen lugar sobre las subunidades de tubulina y pueden afectar la organización de los MTs y su interacción con otros componentes celulares. La modificación mejor caracterizada implica la remoción de la tirosina (Tyr) codificada en el extremo C-terminal de α-tubulina por una carboxipeptidasa, dejando expuesto un residuo glutámico (Glu). Esta MPT puede ser revertida por la enzima tubulina tirosina ligasa (TTL), la cual es capaz de reincorporar Tyr en la posición original. También se sabe que la TTL puede incorporar, en la misma posición, otros análogos estructurales de Tyr, tales como 3-Nitrotirosina, L-Fenilalanina, L-Dopa y azatirosina. La incorporación de algunos de ellos podría dar lugar a la formación de MTs con tubulina alterada, afectando su interacción con motores moleculares y proteínas estabilizadoras, lo que podría incidir en el funcionamiento celular. Nuestro objetivo es estudiar los mecanismos que relacionan esta MPT de α-tubulina con distintas funciones celulares y su posible participación en patologías neuronales cuando la TTL incorpora ciertos análogos estructurales de Tyr.