Becario doctoral de CONICET
Director: Lucas Sosa
E-Mail: antonella.sotelo@mi.unc.edu.ar
Tema de Tesis
Participación de la GTPasa Rab35 en la migración neuronal y en el desarrollo de la corteza cerebral y su implicancia en enfermedades de malformación cortical
El desarrollo de la corteza cerebral es un proceso complejo que requiere una regulación sofisticada de múltiples eventos celulares. Durante este, las neuronas migran radialmente desde la zona ventricular y subventricular hacia la placa cortical, modificando simultáneamente su morfología y polaridad para alcanzar una migración y conectividad apropiadas en el sistema nervioso central (SNC). Las moléculas de adhesión celular (CAM), como la proteína precursora amiloide (APP) y la N-cadherina, son fundamentales para que las neuronas lleven a cabo estos procesos. Se ha demostrado que los niveles de expresión de APP afectan la migración neuronal y el crecimiento axonal. En este contexto, las GTPasas juegan un rol central ya que regulan el tráfico de las CAM. Estudios anteriores, en los cuales se alteró la función de GTPasas Rab implicadas en la vía endocítica, mostraron una expresión anómala de proteínas de adhesión en membrana y una migración neuronal y morfología aberrantes en la corteza en desarrollo. La proteína Rab35 está asociada con proteínas de adhesión y se ha informado que también participa en la neuritogénesis y el crecimiento axonal. Sin embargo, no está claro si la participación de Rab35 en el desarrollo de la corteza cerebral es mediante el control del tráfico de proteínas de adhesión. Proponemos que Rab35 tiene un papel fundamental en la diferenciación y migración neuronal durante el desarrollo de la corteza cerebral al regular los niveles de APP y N-cadherina.