Becaria Doctoral CONICET
Director: Mario Guido
E-mail: nmonjes@fcq.unc.edu.ar
Tema de Tesis
Estudios sobre la maquinaria molecular del reloj y la regulación circadiana de la proliferación celular y el metabolismo en hígado de mamíferos
El sistema circadiano regula temporalmente la fisiología del organismo y está conformado por osciladores distribuidos en órganos, tejidos y en células individuales. A nivel molecular el reloj involucra “genes reloj” (GR) que codifican para factores de transcripción que regulan su propia expresión y la de otros “genes controlados por el reloj” (GCR). El hígado posee un reloj intrínseco que interviene en la regulación del ciclo celular y del metabolismo bajo diversas condiciones de proliferación: controlada (hígado en regeneración) o aberrante (carcinogénesis). Elucidar a nivel molecular la biología circadiana de la proliferación hepática puede contribuir a su entendimiento y potencial tratamiento. El objetivo general de este proyecto es investigar el funcionamiento del reloj molecular y su posible regulación temporal sobre genes del ciclo celular y el metabolismo lipídico en: 1) cultivos celulares de hepatocarcinoma humano (HepG2), 2) cultivos primarios de hepatocitos de ratón (controles normales), y 3) en hígado de ratón sujeto a hepatectomia parcial (regeneración). Se proyecta analizar la expresión de GR (Bmal, Per, Cry), GCR (Rev-erb), del ciclo celular (Cdc2, Ciclina B y Wee1) y de las enzimas principales del metabolismo de glicerofosfolípidos (GFLs). Estos estudios permitirán conocer si existe un control circadiano activo en la expresión génica y el metabolismo de acuerdo al estado proliferativo de hepatocitos(arresto, proliferación normal o aberrante).