Becaria Doctoral CONICET
Director: Fernando Irazoqui
E-mail: ygaray@fcq.unc.edu.ar
Tema de Tesis
Biosíntesis y degradación de glicanos de tipo O-GalNAc en el núcleo celular
La biosíntesis de glicanos de tipo O-GalNAc es una modificación post-traduccional de proteínas que es llevada a cabo por múltiples glicosiltransferasas (GTs) que accionan en forma coordinada. El paso de inicio de la glicosilación de tipo O-GalNAc es catalizado por polipeptidil GalNAc-transferasas (GalNAc-Ts), existiendo 20 isoformas en humanos con probada actividad enzimática. Estas enzimas permiten la unión covalente de α-N-acetilgalactosamina (α-GalNAc) en los residuos Ser/Thr de las proteínas, generando una estructura conocida como antígeno Tn. Esta estructura se extiende mediante la adición de numerosos monosacáridos por la acción de GTs específicas. Las células tumorales expresan niveles alterados de glicanos de tipo O-GalNAc, y la biosíntesis aberrante de estos O-glicanos representa uno de los cambios post-traduccionales más frecuentes asociados a cáncer. En múltiples tumores se ha observado que la expresión del antígeno Tn y estructuras relacionadas como Sialil-Tn, antígeno T y Sialil-T se encuentran incrementadas, mientras que están ausentes o rara vez expresados en tejidos normales. En nuestro grupo de trabajo estamos interesados en estudiar el camino de biosíntesis de O-GalNAc glicanos en el núcleo celular, como su rol en la regulación de la transcripción de genes. Nuestra hipótesis de trabajo es que la glicosilación de tipo O-GalNAc en proteínas nucleares tiene un rol importante en la regulación transcripcional de genes, y en particular en procesos tumorales..