Becario pos-doctoral de FONCyT
Director: Andrea Smania
E-Mail: romanmartino@fcq.unc.edu.ar
Tema de Posdoctorado
Mecanismos adaptativos y de mutagénesis implicados en la diversificación fenotípica en biofilms del patógeno oportunista Pseudomonas aeruginosa
Pseudomonas aeruginosa es la principal causa de morbilidad y mortalidad en pacientes con fibrosis quística (FQ) en donde produce infecciones pulmonares crónicas cuya persistencia está favorecida por su crecimiento en biofilms. La transición del estado planctónico al estilo de vida en biofilms es activado por el segundo mensajero c-di-GMP. Los niveles intracelulares de c-di-GMP se modulan por su síntesis/degradación llevada a cabo por diguanilato ciclasas (DGC) y fosfodiesterasas (PDE), respectivamente. Al momento, se han identificado 40 genes que codifican DGC y PDE en el genoma de P. aeruginosa, lo que denota redundancia en las rutas genéticas asociadas a la modulación de c-di-GMP. La persistencia a largo plazo de P. aeruginosa en las infecciones FQ se basa a su vez en la emergencia de mutadoras. En ensayos de evolución y por análisis genómico comparativos, hemos identificado un cambio fenotípico bimodal basado en mutaciones compensatorias en genes relacionados con la síntesis/degradación de c-di-GMP cuando P. aeruginosa se somete a ciclos sucesivos de formación/dispersión de biofilms. La adaptabilidad de las mutadoras fue notablemente alta, superando restricciones genéticas impuestas en cambios fenotípicos sucesivos. En este proyecto se construirán y caracterizarán cepas de P. aeruginosa que carezcan de parte o de todas las proteínas conocidas que sintetizan c-di-GMP para determinar su adaptabilidad de crecer y desarrollarse en biofilms a tasas de mutación bajas o altas.