IBAÑEZ BUSSETI, Milagros Inés

Tema de Tesis

Mutagénesis inducida por los conflictos entre la maquinaria de replicación y transcripción: control por el Sistema de reparación de bases apareadas en forma incorrecta en Bacillus subtilis
Caracterizar a nivel molecular y funcional cómo se interrelacionan dos de los principales procesos metabólicos del ADN: replicación y reparación. Resultados del Laboratorio han demostrado por primera vez que la proteína MutS del “Sistema de reparación de bases apareadas en forma incorrecta” (MMR) modula una actividad inherente al aparato de replicación en bacterias. MutS a través de su interacción con el factor de procesividad  clamp es capaz de regular el acceso a los sitios de replicación de la ADN polimerasa (Pol) IV Pseudomonas aeruginosa. Al presente, se está analizando si este nuevo mecanismo para mantener la fidelidad de la replicación funciona en Bacillus subtilis. Resultados preliminares indicarían que la asociación de MutS a  clamp es importante para controlar la mutagénesis producto de los conflictos entre la maquinaria de replicación y transcripción en este organismo. Dicho resultado es de sumo interés y originalidad ya que constituye el primer indicio de que la acción de MutS puede estar determinada por los niveles de transcripción de un gen, revelando una interacción entre el MMR y la transcripción previamente no develada.el objetivo general del presente Proyecto es determinar el mecanismo molecular por el cual MutS regula la mutagénesis asociada a los conflictos replicación-transcripción. nos interesa evaluar cuánto contribuye dicho mecanismo de control en evitar la adquisición de mutaciones en condiciones normales de crecimiento y en situaciones de estrés.