CELEJ, M. Soledad

Investigadora Independiente CONICET / Profesora Asociada (DS) UNC
Teléfono: +54 351 5353855 ext 3465
E-mail: mcelej@unc.edu.ar

Tema de Investigación

Estructura y función de amiloides patológicos y funcionales

Las proteínas pueden auto-ensamblarse en amiloides, nanoestructuras fibrilares remarcablemente estables con una arquitectura molecular muy definida. Si bien fueron descubiertos en un contexto patológico, es cada vez más evidente que la naturaleza aprovecha las notables propiedades de estas nanoestructuras con fines funcionales. La line de trabajo está orientada al estudio de los factores termodinámicos, estructurales y cinéticos que operan en la adopción y mantención de la conformación amiloide, investigando las características biofísicas y bioquímicas de amiloides patológicos y funcionales de gran interés biomédico.
La agregación de alfa-sinucleína y tau (amiloides patológicos) está asociada a la enfermedad de Parkinson y Alzheimer, respectivamente. Estamos interesados en conocer los determinantes moleculares y de entorno que modulan la formación de especies patogénicas de estas proteínas, su interrelación y las características estructurales que les confieren neurotoxicidad.
Recientemente nos hemos interesado en el amiloide funcional FapC de P. aeruginosa, un patógeno oportunista responsable de la formación de biofilms infecciosos en pacientes fibroquísticos, heridas crónicas y contaminantes de dispositivos médicos. Nos proponemos entender la correlación entre la adaptación funcional y la estabilidad de este amiloide, su mecanismo de fibrilogénesis su rol inmunogénico.
Empleamos una estrategia multidisciplinaria que combina técnicas de ingeniería genética, biología molecular, espectroscopias ópticas (infrarrojo, fluorescencia), técnicas de molécula única (FCS, smFRET) y microscopias (fluorescencia, transmisión electrónica, fuerza atómica). Estos estudios se complementan con ensayos en líneas celulares para evaluar los efectos citotóxicos. El grupo tiene vínculos estrechos con científicos de otros laboratorios en el país y en el extranjero. Los integrantes del grupo desarrollan sus proyectos mediante discusión con otros miembros del área de trabajo, participan en proyectos conjuntos con otros grupos y pueden pasar períodos de tiempo con nuestros colaboradores en otros laboratorios.

Becarios integrantes del grupo

• Macarena Siri, becaria posdoctoral CONICET
• Nahuel Foressi, becario doctoral SECyT-UNC
• Leandro Cruz Rodríguez, becario doctoral CONICET
• Ezequiel Ardanaz, becario doctoral CONICET

Estudiantes integrantes del grupo

• Melisa Herrera, estudiante de bioquímica FCQ-UNC

Publicaciones Seleccionadas

• Amyloid oligomerization of the Parkinson’s disease related protein α-synuclein impacts on its curvature-membrane sensitivity. Gallea JI, Ambroggio EE, Vilcaes AA, James NG, Jameson DM, Celej MS*. J Neurochem, (2018), 147:541-556
• Structural remodeling during amyloidogenesis of physiological Nα-acetylated α-synuclein. Gallea JI, Sarroukh R, Yunes-Quartino P, Ruysschaert JM, Raussens V, Celej MS. Biochim Biophys Acta (2016), 1864:501-510.
• Structural insights into amyloid oligomers of the Parkinson disease related protein α-synuclein. Gallea JI, Celej MS*. J Biol Chem, (2014), 289:26733-26742.
• Toxic prefibrillar α-synuclein amyloid oligomers adopt a distinctive antiparallel beta-sheet structure. Celej MS*, Sarroukh R, Goormaghtigh E, Fidelio GD, Ruysschaert JM, Raussens V. Biochem J, (2012) 443:719-726.
• Protein stability induced by ligand binding correlates with changes in protein flexibility. Celej MS, Montich GG, Fidelio, GD. Protein Sci (2003) 12: 1496-1506.

(ver más publicaciones-CONICET)

Subsidios

• AGENCIA-FONCyT PICT-2017-0345, Tipo A. Proyecto: Estudios biofísicos y bioquímicos de amiloides patológicos y funcionales. 2019-2021.
• SECyT-UNC. Proyecto: Biofísica molecular de péptidos y proteínas de interés biomédico. 2019-2023.

Colaboraciones actuales

• Dr. David Jameson, Dpt. of Cell and Molecular Biology, John A. Burns School of Medicine, University of Hawai’i at Manoa, USA.
• Dr. Andrés Binolfi, IBR-CONICET.
• Dr. Pablo Iribarren, Depto. de Bioquímica Clínica-CIBICI, Fac. Cs. Químicas, UNC, Argentina.
• Dra. Georgina Fabro, Depto. de Química Biológica-CIQUIBIC, Fac. Cs. Químicas, UNC, Argentina.
• Dr. Ernesto Ambroggio, Depto. de Química Biológica-CIQUIBIC, Fac. Cs. Químicas, UNC, Argentina.

Breve Currículum Vitae

Formación Académica

• 2004. Doctora en Ciencias Química. Dto. Química Biológica-CIQUIBIC (CONICET), Fac. de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba. Tesis doctoral: Estabilidad térmica de proteínas inducida por ligandos. Caracterización de subestados conformacionales en proteínas. Director: Dr. GD Fidelio. Calificación sobresaliente.
• 1999. Licenciada en Química, Fac. de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba.

Antecedentes en Investigación

• 2014-2015: Investigador visitante, laboratorio del Dr. David Jameson, Dpto. de Biología Celular y Molecular, Universidad de Hawaii en Manoa, Honolulu, USA. Tema: Effect of amyloid oligomerization on the α-synuclein curvature-dependent vesicle binding selectivity. Beca de posgrado Fulbright/CONICET
• 2006-2008: Estadía posdoctoral. Lab. de Dinámica Celular, Instituto Max Planck de Biofísico Química, Göttingen, Alemania. Director: Dr. TM Jovin. Tema: Inhibition of α-synuclein amyloid aggregation: a strategy to understand the oligomerization process and to design new treatments for Parkinson’s diseases and related disorders. Beca posdoctoral Fundación Alexander von Humboldt.
• 2004-2005: Estadía posdoctoral. Instituto de Bioquímica Médica/CCS, Universidad Federal de Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasil. Director: Dr. ST Ferreira. Tema: Structural stability of the Trp-cage motif. Beca posdoctoral CNPq

Antecedentes en Gestión y actuaciones en CyT

• 2018-presente. Vice-presidente de la Sociedad Argentina de Biofísica
• 2018-presente. Miembro del Consejo Académico del Doctorado en Educación en Ciencias Básicas y Tecnología, FCQ, UNC.
• 2016-presente. Miembro del Consejo Asesor de Doctorado y Maestría (CADYM), FCQ, UNC
• 2019-presente. Miembro Titular de la Comisión Asesora de Bioquímica y Biología Molecular (CONICET) para Informes, Promociones y Proyectos.
• 2017-2018. Secretaria de la Sociedad Argentina de Biofísica
• 2017-2018. Miembro Titular de la Comisión Asesora de Bioquímica y Biología Molecular (CONICET) para Becas.
• 2016-2018. Directora Alterna del Dpto. Química Biológica Ranwel Caputto, FCQ, UNC.
• 2014-2016. Miembro del Consejo Directivo del Dto. de Química Biológica, representante suplente claustro de profesores Adjuntos, FCQ, UNC.
• 2011-2016. Miembro de la Comisión de Trabajos Prácticos, FCQ, UNC.
• Par consultor de Proyecto I+D: PIP-CONICET, Agencia-FONCyT Proyectos PICT.
• Par consultor de Personal de CyT: ingresos y promociones CIC CONICET (2011-2016)
• Par revisor: J. of Luminescence, Bioorganic & Medicinal Chemistry, BBA-Biomembranes, Plos One, J. Neurochemistry.

Antecedentes en Docencia

• Programa de incentivos: Categoría III, año 2011.
• Profesor Adjunto (DS), concurso, DQB, FCQ, UNC, 26/09/14-25/09/19.
• Profesor Adjunto (DS), interino, DQB, FCQ, UNC, 04/14-09/14.
• Profesor Asistente (DS), concurso, DQB, FCQ, UNC, 04/10-04/14.
• Profesor Asistente (DS), interino, DQB, FCQ, UNC, 04/09-03/10.
• Jefe de trabajos prácticos (DE), interino, DQB, FCQ, UNC, 04/04/-12/04; 06/05-02/06.
• Jefe de trabajos prácticos (DS), concurso, DQB, FCQ, UNC, 04/02-03/05.
• Ayudante de segunda (DS), concurso, DQB, FCQ, UNC, 04/01-03/03.
• Ayudante de segunda (DS), interino, DQB, FCQ, UNC, 04/00-03/01.
• Docente-Guía del Ciclo de Nivelación, concurso, FCQ, UNC: Periodos 11/99-01/00;11/98-01/99; 11/97-01/98 .
• Ayudante alumno categoría A, concurso, DQB, FCQ, UNC, 09/98-08/99. RD Nº:0410/98.
• Ayudante alumno categoría, concurso, Dpto. de Físicoquímica, FCQ, UNC, 11/96-08/99.
• Agregada, ad honorem, Dpto. de Físicoquímica, FCQ, UNC, 03/95-08/96.

Distinciones

• Distinción de la revista Biochemical Journal como “Trabajo más citado en Biochem J Knowledge Environment Biomolecules” por el artículo Celej et al. BJ (2012) 443:719-726.
• Primera mención a la “Mejor tesis en Biofísica”, periodo 2002-2005, Sociedad Argentina de Biofísica.

Formación de Recursos Humanos

Estudiantes de Posgrado

• 2012-2018. Tesis doctoral J. Ignacio Gallea. Tema: Caracterización estructural de oligómeros de a-synucleina y su implicancia en la interacción con biomembranas.
• 2014-2016. Co-dirección beca postdoctoral de CONICET Dra Cecilia Challier.

Estudiantes de Grado

• Ezequiel Ardanaz. Practicanato Profesional de la Licenciatura en Química. Tema: Estudio de la organización intermolecular de la región N-terminal de oligómeros amiloides de a-sinucleína 24/03/17-20/12/17.
• Jacqueline Chanaday. 2014-2016.
• Juan Manuel Vargas Fondacaro. 2015-2016.
• Sebastián Honores. Practicanato Profesional de la Licenciatura en Química. Tema: Modulación de la agregación amiloidea de α-synucleina: efecto de drogas de bajo peso molecular. 3/08/09-30/07/10.

Pasantías

• Dra. Rabia Sarroukh, Universidad libre de Bruselas, Bélgica. Financiada por CONICET-FNRS. 1/09/14-14/09/14.
• Dr. Adelin Gustot, Universidad libre de Bruselas, Bélgica. Financiada por CONICET-FNRS y MINCyT-FNRS. 1/08/13-30/11/13.
• Bioq. Georgina Herrera, Universidad Nacional del Sur, Bahía Blanca. Financiada por programas de Pasantía en Centros de Investigación de la UNS. 1/08/13-30/11/13.
• Lic. Martha Santos, Dept. Anatomy & Cell Biology, College of Medicine, Universidad de Illinois en Chicago, USA. 1/10/12-29/11/12.