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Integrantes

ZORGNIOTTI, Agustina

Becaria doctoral de CONICET
Directora: Gastón C. Bisig
E-Mail: azorgniotti@fcq.unc.edu.ar

Tema de Tesis

Modificaciones del estado de tirosinación de α-tubulina y microtúbulos por análogos de tirosina: efectos sobre el funcionamiento celular y su posible participación en patologías.
Tubulina es una proteína dimérica, formada por subunidades α y β, y es el principal componente de microtúbulos (MTs). Como parte del citoesqueleto, los MTs están involucrados en diferentes funciones incluyendo mitosis, movilidad celular, crecimiento del axón, transporte y señalización intracelular, etc. Diferentes modificaciones post-traduccionales (MPTs) tienen lugar sobre las subunidades de tubulina y pueden afectar la organización de los MTs y su interacción con otros componentes celulares. La modificación mejor caracterizada implica la remoción de la tirosina (Tyr) codificada en el extremo C-terminal de α-tubulina por una carboxipeptidasa, dejando expuesto un residuo glutámico (Glu). Esta MPT puede ser revertida por la enzima tubulina tirosina ligasa (TTL), la cual es capaz de reincorporar Tyr en la posición original. También se sabe que la TTL puede incorporar, en la misma posición, otros análogos estructurales de Tyr, tales como 3-Nitrotirosina, L-Fenilalanina, L-Dopa y azatirosina. La incorporación de algunos de ellos podría dar lugar a la formación de MTs con tubulina alterada, afectando su interacción con motores moleculares y proteínas estabilizadoras, lo que podría incidir en el funcionamiento celular. Nuestro objetivo es estudiar los mecanismos que relacionan esta MPT de α-tubulina con distintas funciones celulares y su posible participación en patologías neuronales cuando la TTL incorpora ciertos análogos estructurales de Tyr.

PhD Thesis Topic

Modifications of the tyrosination state of α-tubulin and microtubules by tyrosine analogues: effects on cellular functioning and their possible participation in pathologies.
Tubulin is a dimeric protein, formed by α- and β-subunits, and is the principal constituent of microtubules (MTs). As a part of the cytoskeleton, MTs are involved in different cellular functions including mitosis, cell motility, axon growth, intracellular transport and signaling, etc. Different post-translational modifications (PTMs) take place on the tubulin subunits and affect the organization of MTs and their interaction with other cellular components. The best-characterized α-tubulin modification involves the removal of the gene encoded C-terminal tyrosine residue (Tyr) by a carboxypeptidase, to expose a glutamate residue (Glu). This PTM can be reversed by an enzyme called tubulin tyrosine ligase (TTL), which reincorporates Tyr in the original position. It is also known that TTL can add other Tyr analogues, such as 3-Nitrotyrosine, L-Phenylalanine, L-Dopa and azatyrosine, instead of Tyr at the same position. The incorporation of some of these analogues could lead to the formation of MTs with altered tubulin, affecting its interaction with molecular motors and stabilizing proteins, which could affect normal cell functioning. Our aim is to study the mechanisms that relate this PTM of α-tubulin to different cellular functions and its possible participation in neuronal pathologies when TTL incorporates certain Tyr analogues.