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Integrantes

ZALOSNIK, María Inés

Becaria doctoral de CONICET/ Profesor Ayudante A (DS) UNC
Directora: Alicia Degano
E-Mail: izalosnik@fcq.unc.edu.ar

Tema de Tesis

Contribución del sistema inmune en la patogénesis de desórdenes del espectro autista

 

Los desórdenes del espectro autista (ASD) consisten en un grupo heterogéneo de desórdenes del neurodesarrollo definidos comportamentalmente por anormalidades en la comunicación social, verbal, y no verbal. Existe un amplio consenso en que grupos de pacientes con ASD muestran alteraciones inmunes. Además, se ha propuesto que la autoinmunidad podría jugar un rol en la patogénesis de ASD. Sin embargo, los hallazgos inmunológicos en pacientes con ASD son frecuentemente inconsistentes lo cual podría deberse a la heterogeneidad de los grupos de pacientes definidos comportamentalmente.
El Síndrome de Rett es un ASD causado por mutaciones en la proteína unidora Methyl Cytosine Binding Protein 2 (MeCP2) y modelos animales de Rett se han usado ampliamente para estudiar ASDs. El principal objetivo de nuestro proyecto es usar este modelo monogénico de ASD, que muestra un fenotipo patológico altamente reproducible, con el fin de evaluar el rol de alteraciones inmunes en la patogénesis de este desorden. Particularmente se quiere caracterizar la producción de mediadores inmunes (autoinmunes e inflamatorios) en modelos de ratones deficientes para MeCP2 a nivel del Sistema Nervioso Central (SNC) en estadios pre y post-sintomáticos. Además se pretende analizar el efecto de mediadores inmunes (ej. autoanticuerpos y citoquinas) identificados de ratones mutantes, sobre la formación de sinapsis, arborización dendrítica y número de espinas dendríticas en cultivos neuronales; y sobre la progresión de síntomas y comportamientos típicos de este modelo animal de ASD.

PhD Thesis Topic

Immune responses in a model of autism spectrum disorder (ASD)

Autism spectrum disorders (ASD) consist of a heterogeneous group of neurodevelopmental disorders defined behaviorally by abnormalities in social, verbal, and nonverbal communication. It is widely agreed that a subset of patients with ASD show abnormal immunity. Furthermore, it has been proposed that autoimmunity may play a role in the pathogenesis of ASD. However, immune findings in ASD patients are often inconsistent likely due to the heterogeneous, behavior-defined subject groups.
Rett Syndrome is an ASD caused by mutations in Methyl Cytosine Binding Protein 2 (MeCP2) and mouse models of Rett have been widely used for studying ASDs. The main goal of our project is to use this monogenic model of ASD, which shows a highly reproducible pathologic phenotype, in order to evaluate the role of altered immunity in the pathogenesis of this disorder. In particular, first we aim to characterize the production of immune mediators (autoimmune and inflammatory) in mice mutant for MeCP2 at the level of the Central Nervous System (CNS) at pre and post systematic stages. Besides, we want to analyze the effect of immune mediators (like autoantibodies and cytokines) from mutant mice, on the synaptogenesis, dendritic arborization and dendritic spines using neuronal cultures; and on the progression of symptoms and typical behaviors seen in this animal model of ASD.