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Integrantes

ZALOSNIK, María Inés

Becaria doctoral de CONICET/ Profesor Ayudante A (DS) UNC
Directora: Alicia Degano
E-Mail: izalosnik@fcq.unc.edu.ar

Tema de Tesis

Contribución del sistema inmune en la patogénesis de desórdenes del espectro autista

 

Los desórdenes del espectro autista (ASD) consisten en un grupo heterogéneo de desórdenes del neurodesarrollo definidos comportamentalmente por anormalidades en la comunicación social, verbal, y no verbal. Existe un amplio consenso en que grupos de pacientes con ASD muestran alteraciones inmunes. Además, se ha propuesto que la autoinmunidad podría jugar un rol en la patogénesis de ASD. Sin embargo, los hallazgos inmunológicos en pacientes con ASD son frecuentemente inconsistentes lo cual podría deberse a la heterogeneidad de los grupos de pacientes definidos comportamentalmente.
El Síndrome de Rett es un ASD causado por mutaciones en la proteína unidora Methyl Cytosine Binding Protein 2 (MeCP2) y modelos animales de Rett se han usado ampliamente para estudiar ASDs. El principal objetivo de nuestro proyecto es usar este modelo monogénico de ASD, que muestra un fenotipo patológico altamente reproducible, con el fin de evaluar el rol de alteraciones inmunes en la patogénesis de este desorden. Particularmente se quiere caracterizar la producción de mediadores inmunes (autoinmunes e inflamatorios) en modelos de ratones deficientes para MeCP2 a nivel del Sistema Nervioso Central (SNC) en estadios pre y post-sintomáticos. Además se pretende analizar el efecto de mediadores inmunes (ej. autoanticuerpos y citoquinas) identificados de ratones mutantes, sobre la formación de sinapsis, arborización dendrítica y número de espinas dendríticas en cultivos neuronales; y sobre la progresión de síntomas y comportamientos típicos de este modelo animal de ASD.