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Integrantes

RUGGIERO, Fernando

Becario Doctoral de CONICET
Director: José Luis Daniotti
E-mail: fruggiero@fcq.unc.edu.ar

Tema de Tesis

Estudio sobre los mecanismos de internalización y transporte intracelular de ligandos de unión a gangliósidos
Los gangliósidos son una amplia familia de glicolípidos de naturaleza anfipática que presentan una porción hidrofóbica, la ceramida, y una porción hidrofílica formada por una cadena de oligosacárido. Se localizan asimétricamente en la hemicapa externa de la membrana plasmática de las células, insertándose en la misma por medio de la ceramida, quedando el oligosacárido expuesto al espacio extracelular. Se hallan involucrados en una variedad de procesos fisiológicos tales como crecimiento y diferenciación celular, interacciones célula-célula y célula-matriz extracelular. Por otro lado, constituyen la vía de entrada de numerosos ligandos como virus, toxinas y anticuerpos pudiendo esto desencadenar diversas patologías. Sin embargo, los mecanismos mediante los cuales ocurre este transporte selectivo hacia el interior celular no son del todo comprendidos. Por lo tanto, conocer los mecanismos básicos que operan en el transporte intracelular asociado a glicolípidos resulta de gran interés para entender las funciones de los mismos, así como también, su rol en la patogénesis de diversas enfermedades.

PhD Thesis Topic

Uptake and intracellular trafficking of ganglioside binding ligands
Gangliosides are amphipathic molecules embedded in the outer leaflet of plasma membrane of cells through their ceramide moiety and expose a glycan chain of variable length and structure to the extracytoplasmic side. These glycolipids are implicated in many physiological processes including growth, differentiation, migration and apoptosis as well as in a variety of pathological processes, being receptors for viruses, toxins and antibodies. Particularly, antibodies to gangliosides have been associated with a wide range of clinically identifiable acute and chronic neuropathy syndromes and the differential endocytic processing of these antibodies may represent a critical modulator of site-specific injury. In addition, and given the aberrant glycosylation pattern of glycolipids expressed on the surface of most cancer cells, passive and active immunotherapies against these lipids have been developed. More recently, antibodies to glycolipids have emerged as an attractive tool for the targeted delivery of cytotoxic agents, thereby providing a rationale for future therapeutic interventions in cancer. However, the mechanisms by which antibodies to gangliosides recognize their epitopes, its cellular fate and the physiopathological consequences are not well understood. This information has important translational implications for the understanding of clinical characteristics of anti-glycolipid antibody-mediated neuropathies and for the development of novel therapeutics targeting.