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Integrantes

ROTH, German

Investigador Principal de CONICET/Profesor Titular Plenario UNC
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E-mail: garoth@fcq.unc.edu.ar

Tema de Investigación

Neuroinmunopatología

El objetivo general está dirigido a la caracterización de los eventos clínicos, bioquímicos, histopatológicos e inmunológicos que ocurren durante el desarrollo y supresión de la EAE de manera de poder comprender los diferentes mecanismos subyacentes involucrados en el desarrollo y regulación de la misma, como así también las consecuencias fisiológicas de las alteraciones neuropatológicas. Con el objeto de lograr un mejor entendimiento de los eventos que llevan a la disfunción neuronal en EAE y posiblemente en EM, se propone llevar a cabo:

  • Analizar cambios a nivel de corteza prefrontal en animales con EAE. En particular, se estudiará en mayor profundidad la funcionalidad de sinaptosomas aislados, analizando la maquinaria molecular involucrada en la liberación de neurotransmisor y su relación con el sistema GABAérgico.
  • Analizar las consecuencias cognitivas irreversibles, mediante experimentos comportamentales. Particularmente, se evaluarán los procesos de aprendizaje asociativo y de memoria; así como también indicadores de síntomas afectivos como ansiedad y depresión en animales antes de la aparición de los signos clínicos y luego de la recuperación espontánea de la enfermedad.
  • Modular las alteraciones observadas vía administración de agentes GABAérgicos (agonistas y antagonistas).

Becarios Integrantes del Grupo

Publicaciones Seleccionadas

  • Diazepam Inhibits Proliferation of Lymph Node Cells Isolated from Rats with Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. Fernández Hurst N1, Bibolini MJ, Roth GA. Neuroimmunomodulation. 2015 Feb 25.
  • Glutamate release machinery is altered in the frontal cortex of rats with experimental autoimmune encephalomyelitis. Chanaday NL, Vilcaes AA, de Paul AL, Torres AI, Degano AL, Roth GA. Mol Neurobiol. 2015 Jun;51(3):1353-67.
  • Treatment with a hybrid between the synapsin ABC domains and the B subunit of E. coli heat-labile toxin reduces frequency of proinflammatory cells and cytokines in the central nervous system of rats with EAE. Bibolini MJ, Scerbo MJ, Roth GA, Monferran CG. Neuroscience. 2014 Sep 26;277:217-28
  • Diphenyl diselenide-modulation of macrophage activation: down-regulation of classical and alternative activation markers. Rupil LL, de Bem AF, Roth GA. Innate Immun. 2012 Aug;18(4):627-37.
  • Inhibitory role of diazepam on autoimmune inflammation in rats with experimental autoimmune encephalomyelitis. Bibolini MJ, Chanaday NL, Báez NS, Degano AL, Monferran CG, Roth GA. Neuroscience. 2011 Dec 29;199:421-8. 44.

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Colaboraciones

Subsidios

  • Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET) 2012-2015: Director Proyecto de Investigación Plurianual PIP Nro. 112-201101-00501 (R. 1672/2012). Monto: $ 90.000. Tema: Alteraciones en la neurotransmisión glutamatérgica durante el desarrollo y supresión de la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE).
  • Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica (FonCyT). 2012-2016-Director PICT-2011-0799. Montos: $ 98.000 (2012), $ 88.000 (2013-14), $ 88.000 (2015). Tema: Participación del sistema GABAérgico en la inducción de las alteraciones neuropatológicas en la Encefalomielitis autoinmune experimental.
  • 2014-29015 Director PICT-E 2014-0011. Tema: Actualización de equipamiento CIQUIBIC-Depto. de Química Biológica. FCQ, UNC.
  • Secretaria de Ciencia y Tecnología. Universidad Nacional de Córdoba (SeCyT – UNC). 2013-2015: Director (Código 05/C323). Tema: Estudios bioquímicos e inmunológicos en un modelo experimental de patologías humanas demielinizantes.
  • 2013-2015: Director (Código 05/CP48) del Programa de Investigación y Desarrollo: Bases moleculares de las inmunopatologías.

Breve Currículum Vitae

Formación Académica

  • 1970-1974 Licenciado en Química Biológica. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba.
  • 1971-1975 Licenciatura en Historia. Facultad de Filosofía y Humanidades. Universidad Nacional de Córdoba.
  • 1975-1980 Doctor en Química Biológica. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba.

Antecedentes de Investigación

  • 1975-1977: Becario de Iniciación del CONICET. Departamento de Química Biológica. Facultad de Ciencias Químicas, UNC. Director: Dr. Federico A. Cumar
  • 1977-1979: Becario de Perfeccionamiento del CONICET. Departamento de Química Biológica. Facultad de Ciencias Químicas. UNC. Director: Dr. Federico A. Cumar
  • 1982-1985: Becario Externo de Perfeccionamiento del CONICET. Department of Neurology. Albert Einstein College of Medicine of Yeshiva University. New York, USA. Director: Dr. Murray B. Bornstein
  • 1982-1985: Research Associate. Department of Neurology. Albert Einstein College of Medicine of Yeshiva University. New York, U.S.A.
  • 1985-1987: Miembro de la Carrera del Investigador Científico y Tecnológico del CONICET.Categoría: Adjunto con Director
  • 1987-1991: Miembro de la Carrera del Investigador Científico y Tecnológico. Categoría del CONICET. Adjunto sin Director.
  • 1-04-1989 a 30-09-1989: Profesor Invitado. Department of Molecular Physiology. National Institute for Physiological Sciences. Okazaki, Japón.
  • 1-04-1993 a 31-05-1993, 1-04-1994 a 01-06-1994: Profesor Invitado, Department of Neurology. Albert Einstein College of Medicine of Yeshiva University. New York, U.S.A
  • 1991-2000:Miembro de la Carrera del Investigador Científico y Tecnológico del CONICET. Categoría: Independiente.
  • Desde 27-04-2000 Miembro de la Carrera del Investigador Científico y Tecnológicodel CONICET. Categoría: Principal

Antecedentes Docentes

  • 1973-1974: Ayudante alumno B. Cátedra de Química Biológica General. Fac. Cs. Quím, UNC.
  • 1974-1977: Ayudante Categoría A. Depto. de Química Biológica. Fac. Cs. Quím, UNC.
  • 1977-1979: Ayudante Docente de Ira. Categoría (DS). Cátedra de Química Biológica. Depto. de Química. Instituto de Cs. Agronómicas. UNC.
  • 1979-1985: Jefe de Trabajos Prácticos (DE). Depto. de Química Biológica. Fac. Cs. Quím, UNC.
  • 1985-1988: Profesor Adjunto (DS) (Desde el 5-11-1985 por concurso). Depto. de Química Biológica. Fac. Cs. Quím, UNC.
  • 1988-1989: Profesor Adjunto (DE), por Concurso. Depto. de Química Biológica. Fac. Cs. Quím, UNC.
  • 1989-1996: Profesor Asociado (DE). Depo. de Química Biológica. Fac. Cs. Quím, UNC. Por concurso desde 20-12-1991.
  • 1996-2007: Profesor Titular (DE), Depto- de Química Biológica. Fac. Cs. Quím, UNC. Por concurso desde el 19-09-2000.
  • Desde 19-09-2007. Profesor Titular (D.E.) Plenario, Función docente Química Biológica Patológica. Depto. de Química Biológica. Fac. Cs. Quím, UNC.”

Antecedentes en Gestión

  • 1994-1996: Director del Depto. de Química Biológica, Fac. de Cs. Quím., UNC,
  • 1996-1999: Secretario Académico de la Fac. de Cs. Quím., UNC.
  • 2000-2002: Director del Depto. de Química Biológica, Fac. de Cs. Quím.. UNC.
  • 2002-2005:Director del Depto. de Posgrado de la Fac. de Cs. Quím., UNC.
  • 2005-2008: Director de la Escuela de Posgrado de la Fac. de Cs. Quím., UNC.
  • 2003-2007: Miembro del Consejo Asesor del Centro de Estudios Avanzados (CEA) de la UNC.
  • 2008-2010, 2012-2014: Director del Depto. de Química 1988-1990, 1990-1992, 2000-2002, 2004-2006: Miembro del Honorable Consejo Directivo de la Fac. de Cs. Quím., UNC.
  • 1988-1990, 1990-1992, 1992-1994, 1998-2000, 2002-2004, 2006-2008, 2010-2012: Miembro del Consejo Directivo del Depto. de Química Biológica, Fac. de Cs. Quím.. UNC.
  • 1994-1995, 2011-2015: Miembro del Consejo Directivo del Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba (CIQUIBIC – CONICET).

Antecedentes en Extensión y Divulgación

Dictado de charlas y organización de cursos en escuelas secundarias, centros juveniles religiosos y centros vecinales acerca de variados tópicos de actualidad de biología celular y molecular. Asimismo, he dirigido la creación de bibliotecas, laboratorios de informática, talleres de enseñanza de oficios, etc. a través de mi participación en el Club Córdoba Catedral de Rotary International, principalmente cuando fui presidente de esta institución en el periodo 2000-2001. En este sentido para la concreción de estas obras se gestionaron y obtuvieron subsidios compartidos con otros clubes rotarios del mundo y de la Fundación Rotaria de RI.

Tesis Doctorales Dirigidas

  • Bioq. Marta Lidia De Santis. Tema: Determinación y caracterización de la reacción inmune cruzada a nivel celular entre proteína básica de mielina y sinapsina en Encefalomielitis alérgica experimental (EAE). Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba. Aprobada: 12 de Noviembre de 1993. Calificación: Sobresaliente.
  • Bioq. Néstor Walter Soria. Tema: Caracterización bioquímica y molecular de variantes de hemoglobinas en la población de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba. Aprobada: 28 de Agosto de 1996. Calificación: Sobresaliente.
  • Bioq. Luis Eduardo Balanzino. Tema: Interacción de enterotoxinas bacterianas con determinantes antigénicos de grupo sanguíneo ABH presentes en tracto gastrointestinal de conejo.Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba. Aprobada: 23 de Diciembre de 1996. Calificación: Sobresaliente.
  • Microbiol. Alicia Laura Degano. Tema: Participación de antígenos extramielínicos en la patogénesis de la Encefalomielitis autoinmune experimental. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba. Aprobada: 24 de Octubre de 2001. Calificación: Sobresaliente.
  • Microbiol. Daniela Rita Macció. Tema: Interacciones inmuno-neuroendocrinas en la Encefalomielitis autoinmune experimental. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba. Aprobada: 27 de Mayo de 2005. Calificación: Sobresaliente.
  • Microbiol. Yanina Ditamo. Tema: Influencia del envejecimiento sobre el desarrollo de la Encefalomielitis autoinmune experimental. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba. Aprobada: 1 de Setiembre de 2005. Calificación: Sobresaliente.
  • Lic. Qca. Aldo Alejandro Vilcaes. Tema: Caracterización funcional de terminales sinápticos y respuesta inmune humoral durante el desarrollo de la encefalomielitis autoinmune experimental. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba. Aprobada: 11 de Noviembre de 2009. Calificación: Sobresaliente.
  • Lic. Bioq. Clín. Janina Edith Borgonovo. Tema: Expresión y localización de proteínas de cubierta de clatrina durante el envejecimiento neuronal. La relación con el transporte y procesamiento de PS-1 y de APP. Doctorado Cooperativo entre la Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba y el Instituto de Histología y Embriología (IHEM-CONICET), Universidad Nacional de Cuyo (Director: Dr. Miguel A. Sosa).Aprobada: 6 de Diciembre de 2010. Calificación: Sobresaliente.
  • Lic. Qca. Lucía Lara Rupil. Tema: Caracterización funcional de macrófagos asociados a la Encefalomielitis autoinmune experimental. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba. Aprobada: 13 de Noviembre de 2012. Calificación: Sobresaliente.
  • Lic. Qca. Natalí Luján Chanaday Ricagni. Tema: Alteraciones en la neurotransmisión glutamatérgica durante el desarrollo de la Encefalomielitis autoinmune experimental. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba. Aprobada: 22 de Abril de 2015. Calificación: Sobresaliente.
  • Bioq. Nicolás Fernández Hurst. Tema: Participación del sistema GABAérgico en la inducción de las alteraciones neuropatológicas en la encefalomielitis autoinmune experimental.. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba (desde Octubre 2011).

Research Topic

Neuroimmunopathology

We focus on the biochemical, immunological and histological alterations that occur in the different stages of the development of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) induced actively, passively by transference of specific T lymphocytes or suppressed by induction of immunological tolerance. EAE is a model of demyelinating disease that resembles multiple sclerosis in humans. Characterization of the biochemical, histopathological and immunological events involved in the development and/or suppression of this experimental pathology may be used in the diagnosis, prognosis and/or therapy of human disease. These studies include the following aspects:

Analysis of the changes that occur at the level of prefrontal cortex in animals with EAE. In particular, it will be studied in greater depth the functional alterations that occur in synaptosomes isolated from EAE animals, by analyzing the molecular machinery involved in the neurotransmitter release and its relationship with the GABAergic system.

Characterization of the irreversible cognitive consequences that occur in EAE animals by behavioral experiments. In particular, it will be evaluated the processes of associative learning and memory; as well as indicators of affective symptoms such as anxiety and depression in animals before the onset of clinical signs and after the disease spontaneous recovery.

Modulation of the observed CNS alterations by administration of GABAergic agents (agonists and antagonists). Analysis of various drug therapies with emphasis on benzodiazepines, and possible preventive and/or therapeutic effects on the development of the classical clinical manifestations of EAE. Assess the impact of the GABAergic system modulation on the functioning of immune and nerve cells from animals with EAE.

Selected publications

  • Diazepam Inhibits Proliferation of Lymph Node Cells Isolated from Rats with Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. Fernández Hurst N1, Bibolini MJ, Roth GA. Neuroimmunomodulation. 2015 Feb 25.
  • Glutamate release machinery is altered in the frontal cortex of rats with experimental autoimmune encephalomyelitis. Chanaday NL, Vilcaes AA, de Paul AL, Torres AI, Degano AL, Roth GA. Mol Neurobiol. 2015 Jun;51(3):1353-67.
  • Treatment with a hybrid between the synapsin ABC domains and the B subunit of E. coli heat-labile toxin reduces frequency of proinflammatory cells and cytokines in the central nervous system of rats with EAE. Bibolini MJ, Scerbo MJ, Roth GA, Monferran CG. Neuroscience. 2014 Sep 26;277:217-28
  • Diphenyl diselenide-modulation of macrophage activation: down-regulation of classical and alternative activation markers. Rupil LL, de Bem AF, Roth GA. Innate Immun. 2012 Aug;18(4):627-37.
  • Inhibitory role of diazepam on autoimmune inflammation in rats with experimental autoimmune encephalomyelitis. Bibolini MJ, Chanaday NL, Báez NS, Degano AL, Monferran CG, Roth GA. Neuroscience. 2011 Dec 29;199:421-8. 44.

(More publications-CONICET)

Fellows

Current Grants

  • Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). Research Project PIP No. 112-201101-00501. Topic: Alterations of the glutamatergic neurotransmission during the development and suppression of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE).
  • Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica (ANPCyT-FonCyT). PICT-2011-0799. Topic: Participation of the GABAergic system in the induction of neuropathological alterations in experimental autoimmune encephalomyelitis.
  • Secretaria de Ciencia y Tecnología. Universidad Nacional de Córdoba (SeCyT – UNC). Code: 05/C323. Subject: Biochemical and immunological studies in an experimental model of demyelinating human pathologies.

Brief CV

Academic Formation

  • Degree in Biological Chemistry equivalent to Master in Science. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba, Argentina (1974
  • Ph.D. in Biological Chemistry (1980). Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba, Argentina.
  • Postdoctoral training (1982-1985). Department of Neurology. Albert Einstein College of Medicine of Yeshiva University. New York, U.S.A.

Research Background

Visiting professor

  • 1-04-1989 a 30-09-1989: Department of Molecular Physiology. National Institute for Physiological Sciences. Okazaki, Japón.
  • 1-04-1993 a 31-05-1993, 1-04-1994 a 01-06-1994: Department of Neurology. Albert Einstein College of Medicine of Yeshiva University. New York, U.S.A
  • 09-09-2008 a 14-09-2008, 10-03-2009 a 06-04-2009, 21-11-2011 a 25-11-2011. Departamento de Bioquímica. Centro de Ciências Biológicas. Universidade Federal de Santa Catarina. Florianópolis, SC, Brasil.
  • 13-06-2011 a 17-06-2011. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Universidade Federal de Santa Maria, Santa Maria, RGDS. Brasil.

Teaching Background

  • From 19-09-2007 Full Professor. Department of Biological Chemistry. School of Chemical Sciences. National University of Cordoba.

Institutional Management Background

  • 14-10-1994 to 13-10-1996 Director of the Department of Biological Chemistry, School of Chemical Sciences. National University of Córdoba.
  • 15-05-1996 to 05-15-1999 Academic Secretary of the School of Chemical Sciences. National University of Cordoba
  • 14-10-2000 to 13-10-2002 Director of the Department of Biological Chemistry, school of Chemical Sciences. National University of Córdoba.
  • 21-06-2002 to 30-06-2008 Director of the Postgraduate Department of the School of Chemical Sciences, National University of Cordoba.
  • 21-06-2002 to 30-06-2008 Director of the PhD and Master’s Degree in Chemical Sciences. School of Chemical Sciences, National University of Cordoba.
  • 14-10-2008 to 13-10-2010 Director of the Department of Biological Chemistry, School of Chemical Sciences. National University of Córdoba.
  • 14-10-2012 to 10-13-2014 Director of the Department of Biological Chemistry, School of Chemical Sciences. National University of Cordoba.

Directed Ph.D. Theses

  • Marta Lidia De Santis (1993).
  • Néstor Walter Soria (1996)
  • Luis Eduardo Balanzino (1996)
  • Alicia Laura Degano (2001)
  • Daniela Rita Macció (2005)
  • Yanina Ditamo (2005)
  • Aldo Alejandro Vilcaes (2009)
  • Janina Edith Borgonovo (coAdvisor, 2010)
  • Lucía Lara Rupil (2012)
  • Natalí Luján Chanaday Ricagni (2015)
  • Nicolás Fernández Hurst (2016)