CIQUIBIC-CONICET-UNC


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Integrantes

RODRIGUEZ, Lucía

Becaria doctoral de CONICET
Directora: Beatriz L. Caputto
E-Mail: lrodriguez@fcq.unc.edu.ar

Tema de Tesis

Rol de c-Fos en la diferenciación neuronal

En nuestro laboratorio obtuvimos las primeras evidencias que muestran que c-Fos, además de su actividad transcripcional, tiene la capacidad de regular un metabolismo clave para la génesis de membrana en el citoplasma celular: c-Fos se asocia al retículo endoplásmico, sitio principal de síntesis de fosfolípidos, y activa la síntesis de los mismos en eventos asociados a la proliferación, diferenciación y crecimiento celular. El objetivo general del presente proyecto es avanzar en el conocimiento del mecanismo molecular mediante el cual c-Fos ejerce la función crítica de activar la síntesis de lípidos y así posibilitar una mayor tasa de génesis de membrana necesaria para los complejos eventos de diferenciación y crecimiento neuronal, mediante el estudio del requerimiento de dicha proteina para la diferenciación de cultivos primarios de neuronas de hipocampo de embriones de rata y la posterior determinación del sitio subcelular de síntesis de lípidos en neuronas en diferenciación. Asimismo, se proyecta determinar si c-Fos interacciona con enzimas específicas de la síntesis de fosfolípidos y glicolípidos y establecer la dinámica de la maquinaria de síntesis, evaluando si la misma es transportada a sitios de ramificación y crecimiento después de haberse originado los mismos o si, por el contrario, su presencia es relevante para que estas ramificaciones puedan desarrollarse.

PhD Thesis Topic

In our laboratory, we obtained the first evidences that show that c-Fos, in addition to its activity as a transcriptional factor, has the capacity to regulate a key metabolism for membrane biogenesis at the cell cytoplasm: c-Fos associates to the endoplasmic reticulum, where it activates phospholipid synthesis in events such as proliferation, differentiation and cell growth. The aim of this project is to advance on the knowledge of the molecular mechanisms through which c-Fos exerts this critical function in the complex events of neuronal growth and differentiation, which require a higher rate of membrane biogenesis. To reach this purpose, we study the requirement of this protein for the differentiation of rat hippocampal neurons and evaluate the subcellular site where lipid synthesis takes place. Also, we intend to determine if c-Fos interacts with specific enzymes of phospholipid synthesis and try to establish dynamic aspects of this process: ie if the biosynthetic machinery is transported through neuronal processes to reach a branching point where a secondary process is growing or if the machinery must arrive first for these branches to start growing.