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Integrantes

PRUCCA, Cesar

Investigador Asistente CONICET/ Profesor Ayudante A UNC
Directora: Dra. Beatriz Caputto
Teléfono: +54 351 4334168/71 int 3439
E-mail: cprucca@fcq.unc.edu.ar

Tema de Investigación

c-Fos: un nuevo y atractivo blanco terapéutico para tumores de cerebro. Regulación de la síntesis de fosfolípidos mediada por c-Fos. c-Fos y crecimento tumoral

El crecimiento exacerbado de tumores del sistema nervioso central (SNC) depende de la activación de la síntesis de fosfolípidos mediada por c-Fos. Estudios de nuestro laboratorio en células tumorales NB41A3 (neuroblastoma humano), en células C6 (glioma de rata), en células T98G y U87MG, (glioblastoma multiforme humano) muestran que : a) niveles de c-Fos debajo de su límite de detección en células arrestadas y abundante expresión en células en proliferación; b) co-localización entre c-Fos y marcadores del ER; c) niveles de síntesis de fosfolípidos mayores en células en activa proliferación y crecimiento respecto a células quiescentes; d) una correlación entre los niveles de expresión de c-Fos, la tasa de proliferación celular y el nivel de síntesis de fosfolípidos. Además, el bloqueo de c-Fos mediante oligonucleótidos anti sentido interrumpe el crecimiento de tumores del SN.
c-Fos y sus mutantes de deleción que contienen el dominio BD (aa 139-159) activan la síntesis de fosfolípidos in vitro mientras que aquellos que no poseen el BD no lo hacen. La mutante NA (aa 1-138) o la mutante LZC (163 aminoácidos C-terminal), ambas mutantes que carecen del BD, no activan la síntesis, mientras que la mutante NB (aa 1-159) que incluye BD si lo hace y con una eficiencia similar a la de c-Fos. La interacción física entre c-Fos y las enzimas activa ocurre a través del dominio amino terminal (aa 1-138).
Estos resultados indican que c-Fos juega un rol importante el metabolismo de fosfolípidos, los constituyentes cuantitativamente más importantes de las membranas biológicas. Ya que la síntesis de estos lípidos a gran escala es necesaria para la diferenciación, proliferación y crecimiento celular, y de que en tejidos normales de cerebro c-Fos no se expresa, c-Fos resulta un blanco celular interesante para el desarrollo de estrategias terapéuticas con el fin de bloquear y/o disminución del crecimiento tumoral.

Publicaciones Seleccionadas

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Breve Currículum Vitae

Formación Académica

  • Licenciado en Ciencias Biológicas. Facultad de Ciencias Exactas, Físico-Químicas y Naturales. Universidad Nacional de Río Cuarto. (2006)
  • Doctor en Ciencias Biológicas. Facultad de Ciencias Exactas. Universidad Nacional de Córdoba.(2012)
  • Post doctorado en el laboratorio de la Dra. Beatriz L. Caputto. Departamentode Química Biológica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba (2012-2015)
  • Investigador Asistente (CIC) del CONICET (desde 2015 a la actualidad).

Antecedentes en Investigación

  • Realización de tesina de grado para obtener el titulo de Licenciado en Ciencias Biológicas. Facultad de Ciencias Exactas, Físico-Químicas y Naturales. Universidad Nacional de Río Cuarto. Tesina de grado titulada: “Estudios de mecanismos de muerte celular inducidos por agentes fotosensibilizadores derivados de ftalocianinas”. Director: Dra Viviana Rivarola. (2006)
  • Realización de doctorado en Ciencias Biológicas. Facultad de Ciencias Exactas. Universidad Nacional de Córdoba. Tesis de grado titulada: “Mecanismos de regulación génica en el protozoario intestinal Giardia lamblia. Implicancias en el proceso de variación antigénica” Director: Dr. Hugo D. Lujan. (2007-2012)
  • Adiestramiento en técnicas de evaluación de respuesta inmune y desarrollo de de VLPs (viral like particles). Laboratorio del Dr. David Klatzmann. I3: Inmunology-Inmunopathology-Inmunotherapy. UMR7211 (UMPC/CNRS), U959 (INSERM). Bâtiment CERVI, CHU Pitié-Salpetrière. 83 boulevard de l´Hôpital. 75651 Paris Cedex 13 (Francia). Bajo la dirección de Dra Eliane Piaggio. (2011)
  • Post doctorado en el laboratorio de la Dra. Beatriz L. Caputto. Departamento de Química Biológica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba. Titulo del proyecto: Mecanismos de regulación de la síntesis de fosfolípidos por c-Fos. Implicancias en la proliferación de tumores cerebrales. (2012-2015)
  • Poseo mas de 20 presentaciones a congresos Nacionales e internacionales y 9 publicaciones en revistas internacionales y un capitulo de libro.

Antecedentes Docentes

  • Ayudantía de segunda en la cátedra de Química Biológica. Departamento de Biología Molecular. Facultad de Ciencias Exactas, Fisicoquímicas y Naturales. Universidad Nacional de Río Cuarto. Periodo 2004-2005. Resolución Nº 218/04
  • Jefe de Trabajos Prácticos. Cátedra Química. Departamento de Química. Facultad de Medicina. Universidad Católica de Córdoba. Del 01/03/2009 al 29/02/2012
  • Profesor Asistente. Dedicación Simple. Departamento de Química Biológica. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba. Interino .RES: 469/13 2013-2014
  • Profesor Ayudante A. Dedicación Simple. Departamento de Química Biológica. Facultad de Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba. Por concurso. RES: 143/13 2013-2015
  • Actualmente me desempeño como docente del departamento del Química Biológica de la facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Nacional de Córdoba. colaborando activamente en cursos de grado y post-grado.

Antecedentes en Gestión

  • Consejero Suplente. Claustro Auxiliares. Honorable Consejo Superior. Facultad Ciencias Químicas. Universidad Nacional de Córdoba. Periodo 2014-2016 Resolución N°468/2014

Research Topic

c-Fos: an attractive new therapeutic target for brain tumors. Regulation of phospholipid synthesis mediated by c-Fos. c-Fos and tumor growth.

Central nervous system (CNS) tumor growth depends on the activation of phospholipid synthesis mediated by c-Fos. Studies from our laboratory in tumor cells NB41A3 (human neuroblastoma), in C6 cells (rat glioma), in T98G and U87MG cells (human glioblastoma multiforme) show that: a) c-Fos levels below its detection limit in quiescent cells and abundant expression in proliferating cells; b) co-location between c-Fos and ER markers; c) higher levels of phospholipids synthesis in proliferating cells compared to quiescent cells; d) an correlation between expression levels of c-Fos, the cell proliferation rate and level of phospholipid syhtnesis. Furthermore, blocking of c-Fos using anti sense oligonucleotide disrupts tumor growth.

c-Fos and deletion mutants containing the BD domain (aa 139-159) activate phospholipid synthesis in vitro while those who do not have the BD do not. The deletion mutant NA (aa 1-138) or LZC (163 amino acid C-terminal portion), both mutant lacking the BD domain not activate the synthesis, while the NB (aa 1-159) mutant that include the BD domain activate the synthesis with an efficiency similar to that of full lenght c-Fos.

These results indicate that c-Fos plays an important role in phospholipid metabolism, the quantitatively most important constituent of biological membranes. Since the synthesis of these lipids is required for the differentiation, proliferation and cell growth, and that in normal brain tissues c-Fos not expressed, c-Fos is an interesting cellular target for the development of therapeutic strategies with the aim to block and/or decreased tumor growth.

Selected Publications

Brief CV

Academic Formation

  • Bachelor in Biological Sciences. National University of Río Cuarto. (2006)
  • PhD in Biological Sciences. National University of Córdoba. (2012)

Research Background

  • Undergraduate research work “Studies on the mechanism of cell death induced by phthalocyanines derivatives”. Director: Dra Viviana Rivarola. (2006). NAtional University of Río Cuarto.
  • PhD thesis “Mechanisms of gene regulation in the intestinal protozoa Giardia lamblia. Implications in antigenic variation process” Director: Dr. Hugo D. Lujan. (2007-2012). National University of Cordoba.
  • Training in inmune response evaluation and development of VLPs (viral like particles). Dr. David Klatzmann Laboratory. I3: Inmunology-Inmunopathology-Inmunotherapy. UMR7211 (UMPC/CNRS), U959 (INSERM). Bâtiment CERVI, CHU Pitié-Salpetrière. 83 boulevard de l´Hôpital. 75651 Paris Cedex 13 (Francia). Director: Dra Eliane Piaggio. (2011).
  • Posdoctoral position at Dra. Beatriz L. Caputto Laboratory. “Mechanism of phospholipids syntehsis regulation by c-Fos. implication in brain tumors proliferation” National University of Cordoba (2012-2015)

Teaching Background

Past positions:

  • Assistant professor at the Medicine School -Catholic University of Córdoba-Argentina. 2009-2012

Actual position:

  • Assistant professor at the College of Chemical Sciences-National University of Córdoba-Argentina