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Integrantes

PEREZ SOCAS, Luis

Becario doctoral Latinoamericano de CONICET
Director: Ernesto Ambroggio
E-Mail: lsocas314@gmail.com

Tema de Tesis

Interacción de la proteína GAG del VIH con membranas biológicas modelos
El VIH es el agente causante de la epidemia del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), enfermedad que flagela a la sociedad moderna. La proteína ce la cápside GAG es la encargada de coordinar el ensamblado del virus a nivel de la membrana plasmática. Varios miles de moléculas de GAG interaccionan entre sí, con ARN y con la membrana celular para formar partículas virales las cuales serán liberadas al medio extracelular. La interacción de GAG con la membrana está principalmente mediada por su dominio MA (matriz) el cual está miristoilado y posee una región rica en residuos básicos responsable de la interacción con lípidos negativos en la membrana plasmática, específicamente con el lípido PIP2. Este dominio también interacciona con el ARN viral. La asociación y dinámica de GAG con la membrana plasmática es crucial para la formación de partículas virales. Por este motivo, conocer cómo las propiedades físico-químicas de la membrana (curvatura, composición, empaquetamiento) modulan dicha asociación de GAG con la misma es de suma importancia para comprender cómo es la evolución en la membrana del virus del VIH. También es importante saber cómo dicha interacción depende de la presencia de ARN y si las propiedades difusionales de GAG cambian.

PhD Thesis Topic

Interaction of HIV GAG protein with biological membranes models
The human immunodeficiency virus (HIV) is the causative agent of the epidemic of acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), a disease that plagues modern society. GAG (Gen-specific antigen) is one of the genes found in the genome of HIV and other retroviruses. The gene produces GAG structural protein. The GAG ​​protein is responsible for coordinating the assembly of the virus at the level of the plasma membrane. Several thousand GAG molecules interact with each other, with RNA and cell membrane to form virus particles which will be released into the extracellular medium. GAG has four domains: matrix (MA), capsid (CA), nucleocapsid (NC) and p6 domain. The interaction of GAGs with the membrane is mainly mediated by its domain MA (matrix) which is myristoylated at the N-terminal and having a rich region responsible basic residues interacting with negative lipids in the plasma membrane, specifically PIP2 lipid. This domain also interacts with the viral RNA. A dynamic association with the plasma membrane GAG ​​is crucial for the formation of viral particles. For this reason, knowing how the physicochemical properties of the membrane (curvature, composition, packaging) modulate the dynamics of its association with GAG is important to understand the interaction of the HIV virus with the cell. It is also important to know how this interaction depends on the presence of RNA and if the diffusional properties of GAG change.