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Integrantes

MONJES, Natalia

Becaria Doctoral CONICET
Director: Mario Guido
E-mail: nmonjes@fcq.unc.edu.ar

Tema de Tesis

Estudios sobre la maquinaria molecular del reloj y la regulación circadiana de la proliferación celular y el metabolismo en hígado de mamíferos

 

El sistema circadiano regula temporalmente la fisiología del organismo y está conformado por osciladores distribuidos en órganos, tejidos y en células individuales. A nivel molecular el reloj involucra “genes reloj” (GR) que codifican para factores de transcripción que regulan su propia expresión y la de otros “genes controlados por el reloj” (GCR). El hígado posee un reloj intrínseco que interviene en la regulación del ciclo celular y del metabolismo bajo diversas condiciones de proliferación: controlada (hígado en regeneración) o aberrante (carcinogénesis). Elucidar a nivel molecular la biología circadiana de la proliferación hepática puede contribuir a su entendimiento y potencial tratamiento. El objetivo general de este proyecto es investigar el funcionamiento del reloj molecular y su posible regulación temporal sobre genes del ciclo celular y el metabolismo lipídico en: 1) cultivos celulares de hepatocarcinoma humano (HepG2), 2) cultivos primarios de hepatocitos de ratón (controles normales), y 3) en hígado de ratón sujeto a hepatectomia parcial (regeneración). Se proyecta analizar la expresión de GR (Bmal, Per, Cry), GCR (Rev-erb), del ciclo celular (Cdc2, Ciclina B y Wee1) y de las enzimas principales del metabolismo de glicerofosfolípidos (GFLs). Estos estudios permitirán conocer si existe un control circadiano activo en la expresión génica y el metabolismo de acuerdo al estado proliferativo de hepatocitos(arresto, proliferación normal o aberrante).

PhD Thesis Topic

Studies about the molecular clock machinery and the circadian regulation of cell proliferation and metabolism in the mammalian liver

The circadian system temporally regulates the body physiology and is conformed by oscillators in organs, tissues and even in individual cells. At the molecular level the “clock genes” (CGs) encode transcription factors that regulate their own expression and that of others genes called “clock controlled genes” (CCGs). The liver has an intrinsic clock that regulates the cell cycle and the metabolism under different proliferation conditions: controlled (regenerating liver) or aberrant (carcinogenesis). Knowing the circadian biology of the liver proliferation can allow us to understand this organ functioning and provide a potential benefit in therapy. The general aim of this project is to investigate the performance of the molecular clock and its possible temporal regulation on genes involved in the cell cycle and lipid metabolism. These studies will be carried out in: 1) cell cultures of the human hepatoma cell line HepG2, 2) primary culture of mouse hepatocytes, and 3) regenerating livers of mouse (after partial hepatectomy). We will analyze the expression of CGs (Bmal, Per, Cry), CCGs (Rev-erb), cell cycle genes (Cdc2, Cyclin B, Wee1) and the main enzymes involved in the glycerophospholipids (GPLs) metabolism. These studies will tell us if an active circadian control is taking place in the liver under different physiological or pathological conditions and if it depends on the proliferative state of the hepatocytes such as under arrest, normal or aberrant proliferation.