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Integrantes

MARGARA, Lucia

Becaria doctoral de FONCyT
Directora: Mariela Monti
E-Mail: lmargara@fcq.unc.edu.ar

Tema de Tesis

Análisis del rol de MutS en la regulación del acceso a la replicación de la ADN Polimerasa de baja fidelidad Pol IV

El ADN puede sufrir diversas lesiones dentro de la célula producidas por agentes endógenos y/o exógenos, que si no son reparados correctamente, pueden dar lugar a mutaciones y generar inestabilidad genómica. En consecuencia, los organismos han desarrollado diversos mecanismos para prevenir, reparar y tolerar los daños en el ADN. Nuestro trabajo se centra en estudiar un nuevo rol de la proteína MutS, perteneciente al “Sistema de reparación de bases mal apareadas” (Mismatch Repair System, MRS), que corresponde a la regulación del acceso a la replicación de la ADN polimerasa de baja fidelidad Pol IV. Así, MutS es capaz de mantener la fidelidad de la replicación del ADN ya que este tipo de ADN polimerasa es capaz de introducir frecuentemente mutaciones. El objetivo general del trabajo es determinar el mecanismo molecular que utiliza MutS en esta nueva función. En este sentido, nuestra hipótesis es que MutS modula la interacción de Pol IV con el factor de procesividad β clamp, el cual resulta esencial para la actividad de esta ADN polimerasa. Dicho estudio se lleva a cabo mediante ensayos bioquímicos, genético-moleculares y de biología celular utilizando como organismo modelo la bacteria patógeno oportunista Pseudomonas aeruginosa tanto condiciones normales de crecimiento como situaciones de estrés.