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Integrantes

MALCOM, Melisa

Becaria doctoral de CONICET
Director: Eduardo Garbarino Pico
E-mail: mmalcolm@fcq.unc.edu.ar

Tema de Tesis

Regulación circadiana de Gránulos de estrés y Cuerpos de procesamiento
relojes biológicos. Los gránulos de estrés (GE) y cuerpos de procesamiento (CP) son agregados citoplásmicos de ribonucleoproteínas vinculados al control de la traducción y estabilidad del ARNm. Observamos que el número, área e intensidad de señal de GE y CP varían a lo largo del tiempo en NIH/3T3. Nuestra hipótesis es que CP y GE son modulados por relojes circadianos y que esto contribuiría a la regulación circadiana de la expresión génica y de la respuesta a estrés. El objetivo general de mi tesis es estudiar cómo se producen estas oscilaciones y su rol en la fisiología celular.
Se utilizarán células NIH/3T3 y fibroblastos inmortalizados obtenidos de los ratones knock-out para genes reloj. Objetivos específicos:
1) Analizar la evolución temporal del número, tamaño e intensidad de señal de GE y CP en cultivos sincronizados de fibroblastos wt y KO para determinar si son regulados por el reloj circadiano. 2) Silenciar factores que podrían ser responsables de la regulación temporal de CP y GE y se analizará su efecto sobre el ritmo observado en los CP y GE 3) Determinar si mensajeros de genes reloj y/o de genes controlados por el reloj son procesados en GE o CP. 4) Analizar la participación de GE en la regulación circadiana de la respuesta a estrés.

PhD Thesis Topic

Circadian regulation of Stress granules and Processing bodies
Circadian rhythms are biological oscillations with periods close to 24 h. They are generated by internal mechanisms named biological clocks. Stress granules (SGs) and Processing bodies (PBs) are cytoplasmic ribonucleoprotein aggregates involved in mARN translation and stability control. We have observed that the number, area, and signal intensity of SGs and PBs vary along time in NIH/3T3. We have hypothesized that SGs and PBs are modulated by circadian clocks and this would contribute to the circadian regulation of gene expression and stress response. The goal of my thesis project is to study how these oscillations are generated and their role on cell physiology.
NIH/3T3 and immortalized fibroblast cultures from clock gene knockout mices will be used. We plan to: 1) To analyze the temporal regulation of SG and PB in wt and KO fibroblast cultures for determining whether they are regulated by the circadian clock. 2) To silence candidate factors that could be responsible of the temporal regulation of SG and PB oscillations for analyzing its role. 3) To determine whether clock gene and/or clock controlled messengers are processed in SGs or PBs. 4) To analyze a potential SG contribution in the circadian regulation of stress response.