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Integrantes

LARDONE, Ricardo

Becario posdoctoral de reinserción CONICET
Director: Gustavo Nores
E-mail: rlardone@gmail.com

Tema de Posdoctorado

Modulación dependiente de glicoesfingolípidos de la actividad del receptor de Interferón alfa en melanoma
El melanoma, un cáncer de piel maligno que afecta a miles de personas a nivel mundial, es la causa más frecuente de muerte por enfermedad de piel. La ulceración de lesiones de melanoma está asociada a un mal pronóstico pero, paradójicamente, los melanomas ulcerados exhiben una mejor respuesta que los no ulcerados a la terapia con interferón alfa (IFN-a). Mediante análisis de un set de datos de expresión de genes por microarreglo en melanomas, encontramos en melanomas ulcerados la expresión incrementada de dos glicosiltransferasas involucradas en la vía de síntesis de globotriaosilceramida (Gb3) y de galabiosilceramida (Gb2). Estos dos glicoesfingolípidos, ambos portando la secuencia terminal Gal-alfa(1,4)-Gal, han sido reportados de modular la actividad del receptor de IFN-a (IFNAR) en una línea celular de linfoma. Con base en estos antecedentes y datos preliminares, y utilizando diferentes enfoques in silico, in vitro e in vivo, nos proponemos encarar los siguientes objetivos: 1) Investigar cómo influyen cambios de los niveles de Gb3 en la activación del IFNAR. 2) Investigar la influencia de variaciones de los niveles de Gb3 en la respuesta in vivo a la terapia con IFN-a en un modelo de melanoma subcutáneo.