CIQUIBIC-CONICET-UNC


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Integrantes

LARDONE, Ricardo

Investigador Adjunto de CONICET/Profesor Ayudante UNC
Teléfono: +54 351 5353855 x 3416
E-mail: rlardone@gmail.com

Tema de Investigación

Modulación por glicoesfingolípidos de la actividad del receptor de Interferón alfa en melanoma

El melanoma, un cáncer de piel maligno que afecta a miles de personas a nivel mundial, es la causa más frecuente de muerte por enfermedad de piel. La ulceración de lesiones de melanoma está asociada a un mal pronóstico pero, paradójicamente, los melanomas ulcerados exhiben una mejor respuesta que los no ulcerados a la terapia con interferón alfa (IFN-a). Mediante análisis de un set de datos de expresión de genes por microarreglo en melanomas, encontramos en melanomas ulcerados la expresión incrementada de dos glicosiltransferasas involucradas en la vía de síntesis de globotriaosilceramida (Gb3) y de galabiosilceramida (Gb2). Estos dos glicoesfingolípidos, ambos portando la secuencia terminal Gal-alfa(1,4)-Gal, han sido reportados de modular la actividad del receptor de IFN-a (IFNAR) en una línea celular de linfoma. Basados en estos antecedentes y datos preliminares, y utilizando diferentes enfoques in silico, in vitro e in vivo, estamos encarando los siguientes objetivos: 1) Investigar cómo influyen cambios de los niveles de Gb3 en la activación del IFNAR. 2) Investigar la influencia de variaciones de los niveles de Gb3 en la respuesta in vivo a la terapia con IFN-a en un modelo de melanoma subcutáneo.

Publicaciones Seleccionadas

  • “Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guérin (BCG) Alters Melanoma Microenvironment Favoring Antitumor T Cell Responses and Improving M2 Macrophage Function”. “RD Lardone*, A Chan, AF Lee, LJ Foshag, MB Faries, PA Sieling, DJ Lee*. Front Immunol 2017, 8:965 (*: co-corresponding author)
  • “Cross-platform comparison of independent datasets identifies an immune signature associated with improved survival in metastatic melanoma”. RD Lardone*, S Plaisier, MS Navarrete, J Shamonki, PA Sieling, DJ Lee*. Oncotarget 2016, 7(12):14415 (*: co-corresponding author)
  • “Individual restriction of fine specificity variability in anti-GM1 IgG antibodies associated with Guillain-Barré syndrome”. RD Lardone*, N Yuki, FJ Irazoqui, GA Nores. Sci Rep 2016, 6:19901. (*: corresponding author)
  • “Immune response modulation by tumor-secreted glycosphingolipids”. RD Lardone, I Cely, PA Sieling, DJ Lee. J Glycobiol 2014; 3(1).
  • “Anti-GM1 IgG antibodies in Guillain-Barré syndrome: fine specificity is associated with disease severity”. RD Lardone, N Yuki, M Odaka, JL Daniotti, FJ Irazoqui, GA Nores. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010; 81(6):629-33.

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Breve Currículum Vitae

Formación Académica

  • 2000. Licenciado en Bioquímica Clínica. Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina.
  • 2007. Doctor en Ciencias Químicas. Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina. Tesis: “Caracterización de anticuerpos anti-glicoesfingolípidos asociados a neuropatías”. Director: Prof. Dr. Gustavo A. Nores. Calificación: Sobresaliente.

Antecedentes en Investigación

  • 1998-2000: Auxiliar de Investigación. Director: Dr. Gustavo Nores. Departamento de Química Biológica, Universidad Nacional de Córdoba. Tópico: “Anticuerpos IgM anti-GM1 en neuropatías”.
  • 2001-2007: Becario Doctoral. Director: Dr. Gustavo A. Nores. Departamento de Química Biológica, Universidad Nacional de Córdoba. Tópico: “Un enfoque glicobiológico de la respuesta inmune a glicanos”.
  • 2007-2009: Becario Postdoctoral. Director: Dr. Gustavo A. Nores. Departamento de Química Biológica, Universidad Nacional de Córdoba. Tópico: “Estudios estructurales de las interacciones anticuerpo-glicano en un modelo animal de síndrome de Guillain-Barré”.
  • 2009-2011: Postdoctoral Associate. Mentor: Dr. Jamey D. Marth. Center for Nanomedicine, Sanford Burnham Medical Research Institute at UCSB, Santa Bárbara, CA. Tópico: “Prevention of autoimmune disease induction in a mouse model of alpha-Mannosidase II deficiency”.
  • 2011-2016: Postdoctoral Fellow. Mentor: Dr. Delphine J. Lee. Department of Translational Immunology, John Wayne Cancer Institute at Saint John’s Health Center, Santa Mónica, CA. Tópicos: “Bioinformatics approaches to study beneficial immune response in melanoma” and “BCG-induced reprogramming events to improve antitumor immunity in melanoma”.
  • 2017-Actual: Investigador Adjunto (CIC Conicet), Departamento de Química Biológica, Facultad de Ciencias Químicas, UNC y CIQUIBIC (Conicet)”

Antecedentes de Docencia

  • 1997: Agregado Ad-honorem. Departamento de Fisicoquímica, Facultad de Ciencias Químicas, UNC. Colaboración en el dictado de Trabajos Prácticos de “Laboratorio I”.
  • 1998-2001: Ayudante alumno. Departamento de Química Biológica, Facultad de Ciencias Químicas, UNC. Colaboración en el dictado de Trabajos Prácticos de “Laboratorio IV”.
  • 2001-2009: Auxiliar docente en diversos cargos (Ayudante de 1ra, Ayudante de 2da, Jefe de Trabajos Prácticos, Profesor Asistente). Departamento de Química Biológica, Facultad de Ciencias Químicas, UNC. Dictado de Trabajos Prácticos de “Biofísica Química” y “Química Biológica Patológica”.
  • 2017- actual: Profesor Asistente (DS) (interino). Departamento de Química Biológica, Facultad de Ciencias Químicas, U.N.C. Dictado de Seminarios de “Biotecnología” y “Quimica Biológica General”; Dictado de Teóricos de “Química Biológica Patológica”: 2017″

Actividad de Gestión y Actuación en Organismos Académicos

  • 2006-2008: Consejero Departamental del Departamento de Química Biológica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba.
  • 2015-2016: Research Study Coordinator of Alpha IRB-approved study: “Collection of peripheral blood and tissue from cancer patients to investigate mechanisms of BCG-stimulated innate and adaptive immunity”. PI: Dr. Delphine Lee. Co-investigators: Dr. Leland Foshag, Dr. Mark Faries. Sponsor: John Wayne Cancer Institute. Protocol Number: BCG_J001.

Actividad de Divulgación y Extensión

  • PATENTE: Lardone RD, Plaisier SB, Sieling PA, Lee DJ (Inventors). Título: “Gene expression signatures for predicting survival in metastatic melanoma”. United States Patent and Trademark Office (USPTO). Provisional application #62157900, 2015″. Interacciones proteína-glicano en contextos patológicos

Research Topic

Melanoma, a malignant skin cancer affecting thousands of people worldwide, is the leading cause of death from skin disease. Ulceration of melanoma lesions is associated to a poor prognosis but, paradoxically, ulcerated melanomas show a better response to interferon-alpha (IFN-a) therapy than non-ulcerated melanomas. By analyzing a publicly available gene expression microarray dataset of melanoma lesions, we found ulcerated melanomas have increased expression of two glycosyltransferases participating in synthesis of globotriaosylceramide (Gb3) and galabiosylceramide (Gb2). Both carrying a terminal Gal-alpha 1,4-Gal epitope, these two glycosphingolipids were reported to modulate IFN-a receptor (IFNAR) activity on a lymphoma cell line. Based on this background and preliminary data, and using different in silico, in vitro and in vivo approaches, we aim to address the following goals: 1) to investigate how changes in Gb3 levels influence the activation of IFNAR. 2) To investigate the influence of variations of Gb3 levels on the in vivo response to IFN-a therapy in a subcutaneous melanoma model.

Selected Publications

  • “Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guérin (BCG) Alters Melanoma Microenvironment Favoring Antitumor T Cell Responses and Improving M2 Macrophage Function”. “RD Lardone*, A Chan, AF Lee, LJ Foshag, MB Faries, PA Sieling, DJ Lee*. Front Immunol 2017, 8:965 (*: co-corresponding author)
  • “Cross-platform comparison of independent datasets identifies an immune signature associated with improved survival in metastatic melanoma”. RD Lardone*, S Plaisier, MS Navarrete, J Shamonki, PA Sieling, DJ Lee*. Oncotarget 2016, 7(12):14415 (*: co-corresponding author)
  • “Individual restriction of fine specificity variability in anti-GM1 IgG antibodies associated with Guillain-Barré syndrome”. RD Lardone*, N Yuki, FJ Irazoqui, GA Nores. Sci Rep 2016, 6:19901. (*: corresponding author)
  • “Immune response modulation by tumor-secreted glycosphingolipids”. RD Lardone, I Cely, PA Sieling, DJ Lee. J Glycobiol 2014; 3(1).
  • “Anti-GM1 IgG antibodies in Guillain-Barré syndrome: fine specificity is associated with disease severity”. RD Lardone, N Yuki, M Odaka, JL Daniotti, FJ Irazoqui, GA Nores. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010; 81(6):629-33.

(Selected publications-CONICET)

Brief CV

2000-Licenciado en Bioquímica Clínica (equivalent to B.Sc. in Clinical Biochemistry). Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina.

2007-Doctor en Ciencias Químicas (equivalent to PhD in Chemistry). Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, Córdoba, Argentina. Thesis title: “Characterization of neuropathy-associated anti-glycosphingolipid antibodies”. Advisor: Prof. Dr. Gustavo A. Nores.”

1998-2000: Pre-graduated student. Advisor: Dr. Gustavo Nores. Departamento de Química Biológica, Universidad Nacional de Córdoba. Topic: “Anti-GM1 IgM antibodies in neuropathies”.

2001-2007: Research Fellow. Advisor: Dr. Gustavo A. Nores. Departamento de Química Biológica, Universidad Nacional de Córdoba. Topic: “A glycobiology approach to the immune response to glycans”.

2007-2009: Postdoctoral Research Fellow. Advisor: Dr. Gustavo A. Nores. Departamento de Química Biológica, Universidad Nacional de Córdoba. Topic: “Structural studies on glycan-antibody interactions in an animal model of Guillain-Barré syndrome”.

2009-2011: Postdoctoral Associate. Advisor: Dr. Jamey D. Marth. Center for Nanomedicine, Sanford Burnham Medical Research Institute at UCSB, Santa Bárbara, CA. Topic: “Prevention of autoimmune disease induction in a mouse model of alpha-Mannosidase II deficiency”.

2011-2016: Postdoctoral Fellow. Advisor: Dr. Delphine J. Lee. Department of Translational Immunology, John Wayne Cancer Institute at Saint John’s Health Center. Topics: “Bioinformatics approaches to study beneficial immune response in melanoma” and “BCG-induced reprogramming events to improve antitumor immunity in melanoma”.

2017-current: Associate Researcher (CIC Conicet), Departamento de Química Biológica, Facultad de Ciencias Químicas, UNC and CIQUIBIC (Conicet)

Teaching Background

1997: Undergraduate Teaching Assistant. Departamento de Fisicoquímica, Facultad de Ciencias Químicas, UNC. Collaborated on Lab Practice Work teaching for “Laboratory I”.

1998-2001: Undergraduate Teaching Assistant. Departamento de Química Biológica, Facultad de Ciencias Químicas, UNC. Collaborated on Lab Practice Work teaching for “Laboratory IV”.

2001-2009: Instructor. Departamento de Química Biológica, Facultad de Ciencias Químicas, UNC. Teaching Lab Practice Work for “Biophysical Chemistry” and “Pathological Biochemistry”.

2017-current: Assistant Professor. Departamento de Química Biológica, Facultad de Ciencias Químicas, U.N.C. Teaching Seminars for “Biotechnology” and “General Biochemistry”; teaching lectures for “Pathological Biochemistry”.”

Institutional Management Background

2006-2008 Council Member of the “Departamento de Química Biológica” Departmental Council (Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba).

2015-2016 Research Study Coordinator of Alpha IRB-approved study: “Collection of peripheral blood and tissue from cancer patients to investigate mechanisms of BCG-stimulated innate and adaptive immunity”. PI: Dr. Delphine Lee. Co-investigators: Dr. Leland Foshag, Dr. Mark Faries. Sponsor: John Wayne Cancer Institute. Protocol Number: BCG_J001.”

Background on Science outreach and extension

PATENT: Lardone RD, Plaisier SB, Sieling PA, Lee DJ (Inventors). Title: “Gene expression signatures for predicting survival in metastatic melanoma”. United States Patent and Trademark Office (USPTO). Provisional application #62157900, 2015″.