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Integrantes

HEDEMANN, Gabriela


Becaria doctoral de CONICET
Directora: Andrea Smania
E-Mail: ghedemann@fcq.unc.edu.ar

Tema de Tesis

Rol de distintas variantes alélicas del regulador global MucA en Pseudomonas aeruginosa
Pseudomonas aeruginosa es un patógeno oportunista y es agente etiológico de una gran diversidad de infecciones. Su mayor impacto radica en su participación como principal agente en infecciones respiratorias crónicas en pacientes con Fibrosis Quística (FQ). En su proceso de adaptación, P. aeruginosa sufre alteraciones genéticas que corresponden en su gran mayoría a mutaciones en genes específicos que producen cambios o pérdida de función de la proteína para la cual codifican y la consecuente emergencia de diferentes fenotipos, por ejemplo el fenotipo mucoide (mutantes en mucA). MucA es un regulador global en P. aeruginosa, el cual muta espontáneamente y con alta frecuencia. Estas mutaciones eran consideradas inactivantes, pero nuevas evidencias sugieren que podrían corresponderse con la adquisición de nuevos rasgos adaptativos. Nuestra hipótesis de trabajo es que las mutaciones producidas en el gen mucA no son inactivantes sino que generan variantes alélicas con a) mantenimiento parcial de la función original o con b) la capacidad de cumplir nuevas funciones regulatorias que divergen de las del alelo silvestre. Proponemos realizar estudios tendientes a caracterizar el efecto de estas mutaciones con respecto a la alteración de sus propiedades bioquímicas, estructurales y transcripcionales y con ello contribuir al conocimiento de los mecanismos moleculares involucrados en la versatilidad de P. aeruginosa, en procesos adaptativos a diferentes condiciones ambientales.

PhD Thesis Topic

Role of different allelic variants of the global MucA regulator in Pseudomonas aeruginosa
Pseudomonas aeruginosa is an opportunistic pathogen and the etiological agent of a great diversity of infections. Between the latter, P. aeruginosa is the main agent in chronic respiratory infections in patients with Cystic Fibrosis (CF). During adaptation, P. aeruginosa undergoes a transformative process based on genetic mutations. Most mutations occur in specific genes and produce changes or loss of function of the encoding protein and the consequent emergence of adapted phenotypes, among which the mucoid phenotype (mutants in mucA) is one of the most striking features. MucA is a global regulator, which spontaneously and frequently mutates. Mutations in mucA have been largely described as loss-of-function mutations. However, the different allelic variants arising from mucA could lead to the acquisition of new adaptive traits. The hypothesis of this project is that mutations produced in mucA are not inactivating, but generate allelic variants with a) partial maintenance of the original function or with b) the ability to fulfill new regulatory functions that diverge from those of the wild type allele. In this way, we aim to characterize the effect of mutations in MucA with respect to its biochemical, structural and transcriptional properties. The results obtained from this study will contribute to the knowledge of the molecular mechanisms involved in the versatility of P. aeruginosa, which leads to the adaptation to different environmental conditions.