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Integrantes

GALLEA, Ignacio

Becario doctoral de CONICET
Directora: M. Soledad Celej
E-Mail: jigallea@fcq.unc.edu.ar

Tema de Tesis

Caracterización estructural de oligómeros de α-synucleina y su implicancia en la interacción con biomembranas

Numerosas enfermedades neurodegenerativas están asociadas a la acumulación de polipéptidos en estructuras amiloides, agregados fibrilares altamente organizados ricos en estructura hoja-β. Durante la fibrilogénesis, se pueblan de manera transciente especies oligoméricas prefibrilares a las cuales se le atribuyen los mayores efectos citotóxicos. A pesar de la relevancia de estas especies, se cuenta con muy poca información estructural, dinámica y cinética de las mismas, dificultando la interpretación de las bases moleculares de la toxicidad. Nuestro grupo estudia a nivel molecular las especies oligoméricas de alfa-synucleina (AS), proteína implicada en la enfermedad de Parkinson, a fin de contribuir a la comprensión de la relación estructura-toxicidad de especies oligoméricas prefibrilares correlacionando sus propiedades biofísicas con el efecto sobre interfases lipídicas auto-organizadas y degeneración axonal.

PhD Thesis Topic

A number of devastating neurodegenerative disorders are characterized by the misfolding and in amyloid deposition of a particular polypeptide chain. In Parkinson’s disease, these deposits are mainly formed by the 140-aa presynaptic protein α-synuclein (AS). Nowadays, prefibrillar oligomers are pointed as the most toxic species. Despite their relevance in neurodegeneration and disease, little is known about the structure of AS oligomers and their mechanisms of neurotoxicity. Within this framework, my research project is oriented at generating basic knowledge into the structure–toxicity relationship of AS oligomers and its correlation with lipid membrane interactions.