CIQUIBIC-CONICET-UNC


  Contacto : +54 351 5353855

EspañolEnglish

Integrantes

FUNES, Samanta

Becaria doctoral de CONICET
Director: Gustavo A. Nores
E-Mail: samanta.funes@gmail.com

Tema de Tesis

La repuesta inmune a gangliósidos en un modelo experimental de neuropatía
El gangliósido GM1 es un glicano propio abundante en tejido nervioso, la presencia de anticuerpos anti-GM1 en una amplia variedad de neuropatías motoras ha conducido a asociarlos con la patogénesis de dichas neuropatías. El origen de estos anticuerpos anti-GM1 aun no ha sido establecido, aunque se cree que estaría involucrado el “mimetismo molecular”. Se sabe que los anticuerpos anti-GM1 del isotipo M forman parte del repertorio normal de anticuerpos humanos, éstos son de baja afinidad e incapaces de fijar complemento. Sin embargo, en pacientes con neuropatías crónicas, además existen anticuerpos IgM anti-GM1 con capacidad de fijar complemento, una especificidad fina diferente y mayor afinidad. Se cree que la afinidad de los anticuerpos sería uno de los principales factores en la patogénesis de estas neuropatías. En base a los antecedentes, en nuestro laboratorio se elaboro una hipótesis sobre el origen de estos anticuerpos, la cual se denominó “Deriva del sitio de unión”. La misma propone que los anticuerpos asociados a enfermedades son el resultado de un proceso al que se denominó “expansión del sitio de unión”. Este proceso se produciría por mutaciones del sitio de unión de anticuerpos normales que llevarían a la formación de nuevas uniones puntuales sobre la superficie de GM1, resultando en un aumento de afinidad. En nuestro laboratorio se ha logrado reproducir un modelo animal experimental de neuropatía basado en la inmunización con gangliósidos y KLH. El modelo permite el estudio en detalle de la generación de la respuesta inmune a gangliósidos, sus características y el rol que ésta desempeña en el desarrollo de neuropatías autoinmunes. El conocimiento de la respuesta inmune elaborada podría facilitar no sólo la comprobación de la hipótesis de la “Deriva del sitio de unión” sino también el desarrollo de terapias específicas en estadios tempranos de la enfermedad.