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Integrantes

CURTINO, Juan A.


Investigador Principal de CONICET Jubilado Contratado / Profesor Consulto UNC
Teléfono: +54 351 5353855 ext 3413
E-mail: jcurtino@fcq.unc.edu.ar

Tema de investigación

Proteoglucógeno, Glucogenina y Enzima Ramificante, estudios bioquímicos, estructurales y funcionales

Se intenta determinar el grado de elongación que la glucógeno sintasa produce en la porción oligosacárido de la glucogenina autoglucosilada, necesario para que la enzima ramificante inicie la ramificación del precursor de proteoglucógeno, con la formación de la primera unión glucano-α-1,6-glucano. La resolución de la estructura de la enzima ramificante humana, su especificidad enzimática y un probable mecanismo de regulación de la biosíntesis de proteoglucógeno a nivel de la autoglucosilación de glucogenina, constituyen otros de los aspectos que se intenta develar.

Investigadores Integrantes del Grupo

Becarios Integrantes del Grupo

Publicaciones Seleccionadas

(Ver más publicaciones CONICET)

Subsidios

  • FONCYT PICT-2013
  • CONICET PIP-2013/2015

Breve Currículum Vitae

Formación Académica

  • Farmacéutico, Instituto de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, 23 de abril de 1959.
  • Bioquímico, Instituto de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, 30 de julio de 1962.
  • Dr. en Farmacia y Bioquímica, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, 30 de noviembre de 1972. Tesis Doctoral: “Glucosilesfingosina: su síntesis enzimática y su posible intervención en la biosíntesis de glucosilceramida y gangliósidos” Director de Tesis: Dr. Ranwel Caputto. Esta Tesis dio origen a dos publicaciones que han sido citadas en el capítulo correspondiente a enfermedad de Gaucher en The Metabolic & Molecular Basis of Inherited Disease (2001), tomo III, pp 3642, Scriver-Beaudet-Sly-Valle Edts., The McGraw-Hill Companies Inc., N.Y. La síntesis de glucosilesfingosina vía glucosilación de esfingosina fue posteriormente confirmada “in vivo” en cultivo de fibroblastos (Yamaguchi, Y. et al., 1994, J. Biochem. 116, 704-710).

Antecedentes en Investigación

  • Algunos de los logros de nuestro trabajo se resumen en las siguientes menciones:
  • Primera demostración de proteína unida covalentemente al glucógeno (Aon y Curtino, Eur.J.Biochem, 1984).
  • Evidencia de que tirosina es el aminoácido involucrado en la unión de la proteína al glucógeno (Aon y Curtino, Biochem. J., 1985). (La proteína fue denominada Glucogenina por W.Whelan,1985, y caracterizada como autoglucosiltransferasa por P.Cohen, 1987).
  • Caracterización del nuevo glicoconjugado al que denominamos Proteoglucógeno (Miozzo et al., Biochem. J.,1989 y Lacoste et al., Biochem. J., 1990).
  • Proteoglucógeno y glucogenina en Neurospora crassa (Goldraij et al., Biochem.Biophys.Res.Commun.,1996).
  • Aislamiento de Proteoglucógeno y Glucogenina de músculo en estado nativo (Carrizo et al., Glycobiology, 1997).
  • Estabilidad térmica impartida a la Glucogenina por el glucógeno unido (Romero y Col., Biochem.Biophys.Res.Commun., 2001).
  • Modulación de la expresión de Glucogenina durante el desarrollo (Carrizo et al., Biochem.Biophys.Res.Commun., 2001).
  • Aislamiento de la rama C del glucógeno de Proteoglucógeno (Romero y Curtino, Biochem.Biophys.Res.Commun., 2001).
  • Grado de polimerización de la rama C del glucógeno de Proteoglucógeno (Bazán y Curtino, Glycobiology, 2005).
  • Autoglucosilación de Glucogenina monómero (Bazán, Issoglio et al., Biochem.Biophys.Res.Commun., 2008).
  • Mecanismo de autoglucosilación de Glucogenina monomérica y dimérica (Issoglio et al., J. Biol. Chem., 2012).
  • Estructura 3D de Glucogenina humana inactiva y causa estructural de la glucogenosis resultante (Carrizo et. al, FEBS Lett., 2012).

Antecedentes en Docencia

  • Profesor Adjunto Dedicación Exclusiva de Química Biológica, Instituto de Ciencias Agronómicas, Universidad Nac. de Córdoba, del 01-10-76 al 31-07-78.
  • Profesor Titular Dedicación Exclusiva de Química Biológica, Facultad de Ciencias Agropecuarias, Universidad Nacional de Córdoba, del 01-08-78 al 31-08-89.
  • Profesor Titular Dedicación Exclusiva de Bioquímica de Macromoléculas, por concurso, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba, del 01-09-89 al 31 de marzo de 2002.
  • Designado Profesor Titular Consulto de la Universidad Nacional de Córdoba., 12 de febrero de 2002.

Tesis Doctorales dirigidas

  • Director de Tesis del Ing. Agrónomo Miguel A. Aon . Título del trabajo de Tesis: “Proteoglucógeno, un nuevo glicoconjugado” Finalizada en el año 1986. Calificación: Sobresaliente.Miguel A. Aon es el primer ingeniero agrónomo que obtiene título de Doctor en Química en la Universidad Nacional de Córdoba.
  • Director de Tesis de la Lic. en Química, orientación Química Biológica, María C. Miozzo. Título del trabajo de tésis: “Purificación y caracterización de proteoglucogeno asociado a membrana, precursor de glucogeno en retina bovina”.Finalizada en el año 1992. Calificación: Sobresaliente.
  • Director de Tesis del Ing. Agrónomo Ariel Goldraij. Título del trabajo de tésis: “M-Glucogenina, la autoglucosiltransferasa constituyente de proteoglucogeno en microorganismos”. Finalizada en mayo de 1995. Calificación Sobresaliente.
  • Director de Tesis de la Lic. en Química, orientación Química Biológica, María Elena Carrizo García. Título del trabajo de tesis: “”Proteoglucógeno zimógeno, proteoglucógeno activo PG-200 y glucogenina: aislamiento y propiedades estructurales y funcionales””. Finalizada en junio de 2000. Calificación: Sobresaliente.
  • Director de Tesis del Lic. en Química, Jorge Miguel Romero. Tema: “Proteoglucógeno : Estabilidad e inhibición de la actividad glucosiltransferasa de la glucogenina, impartida por el polisacárido. Caracterización parcial de la rama troncal del polisacárido. Proteína de 38 kDa unida al glucógeno de E.coli ”. Finalizada en octubre de 2003. Calificación: Sobresaliente.
  • Director de Tesis de la Lic. en Química Soledad Bazán. Tema: “”El maltosacárido unido a glucogenina. Grado de polimerización, mecanismo de autoglucosilación y efecto sobre la anfipaticidad de la proteína”. Finalizada en Junio de 2007. Calificación: Sobresaliente.
  • Director de Tesis del Lic. en Química Federico M. Issoglio. Tema: “Estudios estructurales y bioquímicos de enzimas y reacciones de iniciación de la biosíntesis de proteoglucógeno.” Finalizada en septiembre de 2014. Calificación: Sobresaliente.

Research Topic

Proteoglycogen, Glycogenin and Branching Enzyme: structural, biochemical and functional studies

Our work points to the following yet unresolved topics on the initiation of proteoglycogen biosynthesis. One refers to the increase in glucopolymerization degree of glycogeninin, beyond the 13 glucose units acquired by autoglucosylation, produced by glycogen synthase and required for branching enzyme to introduce the first branch into the proteoglycogen precursor. The other topics deal with the probable modulation of proteoglycogen biosynthesis at the level of glycogenin autoglucosylation, and the branching enzyme structure and its reaction mechanism.

Selected publications

Researchers members of the group

Fellows

Current Grants

  • ESTUDIOS ESTRUCTURALES Y BIOQUIMICOS DE LA INICIACION DE LA BIOSINTESIS DE PROTEOGLUCOGENO PICT-2013, 2719, FONCYT.
  • ESTUDIOS ESTRUCTURALES Y BIOQUIMICOS DE LA INICIACION DE LA BIOSINTESIS DE PROTEOGLUCOGENO PIP-2013/2015, CONICET.

Brief CV

Academic Formation

  • Pharmacist, Institute of Chemical Sciences, National University of Córdoba, 1959.
  • Biochemist, Institute of Chemical Sciences, National University of Córdoba, 1962.
  • PhD in Pharmacy and Biochemistry, Faculty of Chemical Sciences, National University of Córdoba, 1972. Subject: “Enzymatic synthesis of glucosylsphingosine and its posible participation in the biosynthesis of glucosylceramide”.

Research Background

Contribution to the biochemistry of the initiation of glycogen biosynthesis:

  • First demonstration of protein covalently bound to glycogen (Aon y Curtino, Eur.J.Biochem, 1984).
  • First evidence for protein-bound glycogen linked to tyrosine (Aon y Curtino, Biochem. J., 1985).
  • Characterization of the new glycoconjugate named proteoglycogen (Miozzo et al., Biochem. J.,1989 y Lacoste et al., Biochem. J., 1990).
  • Proteoglycogen and glucogenina in Neurospora crassa (Goldraij et al., Biochem.Biophys.Res.Commun.,1996).
  • Isolation of muscle proteoglycogen and glycogenin in a native form (Carrizo et al., Glycobiology, 1997).
  • Inactivation and termal stabilization of glycogenin by linked glycogen (Romero y Col., Biochem.Biophys.Res.Commun., 2001).
  • Modulation of glycogenin expression during development (Carrizo et al., Biochem.Biophys.Res.Commun., 2001).
  • Isolation of the oligosaccharide C-chain of proteoglycogen (Romero y Curtino, Biochem.Biophys.Res.Commun., 2001).
  • Polimerization degree of the oligosaccharide C-chain of proteoglycogen (Bazán y Curtino, Glycobiology, 2005).
  • Autoglucosylation of monomer glycogenin (Bazán, Issoglio et al., Biochem.Biophys.Res.Commun., 2008).
  • Autoglucosylation mechanism of monomeric and dimeric glycogenin (Issoglio et al., J. Biol. Chem., 2012).
  • Structural and biochemical insight into glycogenin inactivation by the glycogenosis-causing T82M mutation (Carrizo et. al, FEBS Lett., 2012).

Teaching Background

  • Assistant Professor (1976-1978) and Professor (1978-1989) of Biological Chemistry , Faculty of Agronomic Sciences, National University of Cordoba.
  • Professor of Biochemistry of Macromolecules, Faculty of Chemical Sciences, National University of Cordoba, 1989-2002.
  • Consultant Professor of the National University of Córdoba, 2002-present.

Institutional Management Background

  • Director of the Department of Biological Chemistry, Faculty of Chemical Sciences, National University of Cordoba, 1992-1994.

Directed Ph.D. Theses

  • Miguel A. Aon, 1986, Proteoglycogen, a new glycoconjugate..
  • María C. Miozzo, 1992, Purification and characterization of membrane associated proteoglycogen precursor of glycogen in retina.
  • Ariel Goldraij, 1995, M-glycogenin, the autoglucosyltransferase constituent of proteoglycogen on microorganism.
  • María Elena Carrizo García, 2000, Zimogen proteoglycogen, active GP-200 proteoglycogen and glycogenin: isolation and structural and functional properties.
  • Jorge Miguel Romero, 2003, Stability and inhibition of the glucosyltransferase activity of glycogenin by the bound polysaccharide moiety. Partial characterization of the polysaccharide core branch chain-C.
  • Soledad Bazán, 2007, The glycogenin-bound maltosaccharide. Polymerization degree, autoglucosylation mechanism and its effect on the amphypathicity of the protein.
  • Federico M. Issoglio, 2014, Structural and biochemical studies of enzymes involved in the initiation of the proteoglycogen biosynthersis.