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Integrantes

CORONEL, Consuelo

Becaria doctoral de CONICET
Director: Javier Valdez Taubas
E-mail: ccoronel@fcq.unc.edu.ar

Tema de Tesis

Análisis de estructura-función e identificación de inhibidores de palmitoiltransferasas de proteínas
Una familia de enzimas denominadas Palmitoiltransferasas (PATs) es responsable de casi todos los eventos de palmitoilación descriptos. Las PATs, son proteínas politópicas de membrana que poseen al menos 4 segmentos transmembrana (TMDs), con un dominio conservado de 50 aminoácidos denominado DHHC, ubicado entre los TMDs 2 y 3. Existen 7 miembros de esta familia en el genoma de Saccharomyces cerevisiae y 23 miembros en el genoma humano. La información referida a estas proteínas es escasa. Desde el punto de vista funcional, la S-acilación afecta la señalización mediada por Ras y su actividad transformadora, es muy abundante en proteínas sinápticas y mutaciones en PATs han sido asociadas a retardo mental, esquizofrenia y otros desórdenes del sistema nervioso central. Además, la palmitoilación de algunas proteínas de parásitos protozoarios es esencial para la invasión de las células hospedadoras. Por esto, existe gran interés en lograr inhibidores específicos de S-acilación. Dentro de la temática del laboratorio, que involucra el estudio de la S-acilación de proteínas, el mecanismo de la modificación, las enzimas involucradas y las consecuencias funcionales de la misma, mi plan de trabajo se focaliza en dos aspectos principales: 1) Continuar con los estudios de estructura-función de la S-aciltransferasa Swf1 y complementarlos con estudios estructurales y bioquímicos. 2) Mediante ensayos de complementación de mutantes de levadura carecientes de las distintas PATs, identificar pares PAT-sustrato en el parásito Giardia lamblia. Posteriormente, generar ensayos en levadura que permitan aislar inhibidores específicos de PATs de parásitos expresadas en forma heteróloga.

PhD Thesis Topic

Structure-function analysis and identification of inhibitors of protein palmitoyltransferases
Protein S-acylation commonly known as palmitoylation, is a posttranslational modification that consists in the addition of long-chain lipids on cysteine residues through a thioesther bond. This modification participates in the regulation of several processes of biological importance such as signal transduction and synaptic plasticity. A family of enzymes named Palmitoyltransferases (PATs) is responsible of almost all events of palmitoylation that have been described. PATs are polytopic membrane proteins characterized by the presence of a conserved 50 amino acid -long DHHC cysteine rich domain. There are 7 members of this family in Saccharomyces cerevisiae and 23 in humans. The information regarding these enzymes is still very scarce. Our Lab, focuses on Swf1 a PAT from S. cerevisiae involved in the S-acylation of type II transmembrane proteins, such as SNAREs and glycosyltransferases. There is growing interest in the identification of inhibitors of S-acylation, due to its role in host-cells invasion by some parasites. Additionally, PATs are involved in different types of cancers. The focus of my PhD thesis will be: 1) To continue structure-function analyses of the PAT Swf1 and complement them with structural and biochemical studies. 2) To generate assays in yeast that will enable me to isolate specific inhibitors for PATs.