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Integrantes

COLQUE, Antonella

Becaria Doctoral CONICET
Directora: Andrea Smania
E-mail: acolque@fcq.unc.edu.ar

Tema de Tesis

Estudio de mutaciones adaptativas implicadas en la evolución de Pseudomonas aeruginosa en infecciones respiratorias crónicas y su relación con la hipermutabilidad

Nuestro proyecto se basa en el estudio de la bacteria Pseudomonas aeruginosa y su rol como patógeno oportunista en las infecciones pulmonares crónicas en pacientes con Fibrosis Quística (FQ). En este contexto, P. aeruginosa basa su estrategia en un proceso de adaptación genética que subyace a un proceso de diversificación fenotípica, los cuales favorecen su marcada persistencia. Y aunque los antibióticos, constituyeron una herramienta clave para el control de las infecciones bacterianas, la amenaza actual de P. aeruginosa resulta principalmente de su extraordinaria capacidad de desarrollar resistencia a casi cualquier antibiótico conocido, a través de la selección de mutaciones en genes específicos. Uno de los fenotipos frecuentemente observados en FQ es el fenotipo hipermutador o mutador, dado principalmente por la inactivación de los genes mutS y mutL pertenecientes al sistema de bases apareadas incorrectamente (MRS, Mismatch Repair System). Nuestro objetivo es investigar mutaciones en genes que confieren resistencia a antibióticos, ocurridas espontáneamente y particularmente en distintos clones de P. aeruginosa mutadores aisladas a partir de un mismo paciente FQ y derivados de un mismo linaje después de un proceso evolutivo a largo plazo. Pretendemos con ello determinar experimentalmente la relación entre estas mutaciones, la hipermutabilidad y la adaptabilidad de la bacteria, analizando su implicancia en los niveles de resistencia y en la amplitud de espectro de sustrato.