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Integrantes

CEJAS, Romina

Becaria Doctoral de CONICET
Director: Fernando Irazoqui
E-Mail: rcejas@fcq.unc.edu.ar

Tema de Tesis

Influencia de pp-GalNacTs en la biosíntesis de O-glicanos asociados a tumores

Los O-glicanos del tipo mucina son biopolímeros presentes en aproximadamente el 10% de las proteínas totales de las células eucariotas superiores, correspondiendo al 50% de las proteínas que atraviesan el Golgi. En base a su estructura y la localización en la superficie celular desempeñan papeles biológicos importantes en las interacciones célula-célula y célula-matriz, en la señalización celular y en la modulación de las propiedades biológicas de las células cancerosas.
Las polipeptidil-GalNActransferasas (ppGalNAc-Ts) son una familia de enzimas que inician la O-glicosilación de tipo mucina. Todos los miembros de esta familia catalizan la misma reacción, sin embargo, presentan diferente especificidad de sustrato y su patrón de expresión varía según el tipo celular, tejido e incluso durante el desarrollo. Si bien estas enzimas se localizan en el cis-Golgi, pueden presentar ubicaciones alternativas.
En nuestro grupo de trabajo estamos interesados en estudiar una localización subcelular novedosa de ciertas isoformas de pp-GalNacTs. Cambios en la localización de estas enzimas podría afectar los patrones de glicosilación conllevando a alteraciones en la función celular. Además de la localización de estas enzimas, también estamos analizandoO-GalNacglicosilaciónde proteínas nucleares y el impacto de esta modificación postraduccional en el núcleo celular.

PhD Thesis Topic

Our research group is specialized on Glycobiology. Particularly my PhD thesis Project is based on the study of human polypeptidyl GalNAc-transferases (ppGalNAc-Ts), enzymes mainly localized in the Golgi membrane, that catalyze the initial step of mucin-type-O-glycosylation. Its function remains crucial, since aberrant glycosylation is involved in many human cancers and affects several cellular properties. This is one of the reasons why we are particularly interested in understanding the regulation of glycosylation. Specifically the aim of my PhD is to study changes on ppGalNAc-Ts location and O-GalNAc glycosylation in organelles different to Golgi, in human cell lines. During the last years we have characterized the presence and activity of ppGalNAc-Ts in nucleus by using several methodologies that includes cell lines culture, subcellular fractionation, expression and purification of proteins in eukaryotic system, SDS-PAGE, Western Blot and confocal microscopy, among others. In addition, we are interested in identify glycosylated proteins and study the interaction of ppGalNAc-Ts with other molecules such as nucleoproteins and DNA to decipher the role of these enzymes in cellular nucleus