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Integrantes

CASTELLARO, Andrés

Becario doctoral CONICET
Director: German Gil
E-mail: acastellaro@fcq.unc.edu.ar

Tema de Tesis

Participación de c-Fos y/o Fra-1 en el desarrollo de cáncer de mama
El objetivo final de esta propuesta de investigación es elucidar los mecanismos moleculares que tienen lugar en la intercomunicación entre células de cáncer de mama y macrófagos asociados al tumor (TAMs, Tumor Associated Macrophages). Los TAMs son uno de los componentes fundamentales que contribuyen a la formación del micro-medioambiente tumoral. Los TAMs se encuentran presentes en muchos tipos de tumores y el micromedioambiente formado, producto de esta interacción, está asociado con peores pronósticos en cáncer de mama. Este micromedioambiente favorece directamente el crecimiento de las células del tumor, induciendo angiogénesis, remodelación del tejido, y también suprimiendo la repuesta inmune. La producción de factores de crecimiento, citosinas y quimiocinas en el medioambiente del tumor sugiere que los macrófagos promueven la progresión del cáncer de mama a través de varias vías de señalización tales como Stat3, NFkb y AP1.
Células de cáncer de mama humanas inducidas a experimentar EMT (transición epitelial-mesenquimal) exhiben propiedades de células madres y un potencial metastático incrementado. Por ello el proceso de EMT, promovido por el micromedioambiente, puede tener un rol en la generación de células con características de células madres y alto grado de invasividad. Este último fenotipo, el cual incluye mayor potencial de auto-renovación, puede facilitar la formación de tumores secundarios.