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Integrantes

CARBAJAL, Agustín

Becario posdoctoral de CONICET
Directora: Javier Valdez Taubas
E-Mail: acarbajal@fcq.unc.edu.ar

Tema de Tesis

Identificación de inhibidores de palmitoiltransferasas de proteínas mediante estrategias químico-genéticas
La S-acilación o palmitoilación consiste en la adición de ácidos grasos sobre residuos de cisteínas y es llevada a cabo por una familia de enzimas denominadas Palmitoiltransferasas (PATs). Participa en la regulación de numerosos procesos de importancia biológica y patológica tales como la transducción de señales y la transmisión sináptica, por lo que existe un gran interés en lograr inhibidores específicos de S-acilación. Mi plan de trabajo se focaliza en generar ensayos en levadura que permitan aislar inhibidores específicos de PATs expresadas en forma heteróloga. Estos ensayos se basan en un sistema de genes reporteros que responden al estado de acilación de un sustrato de palmitoilación fusionado a un factor de transcripción. Las moléculas inhibidoras que ensayaremos son péptidos cíclicos codificados en una librería de plásmidos. Alternativamente se puede utilizar este mismo ensayo con librerías de compuestos químicos. Inicialmente nos enfocaremos en la palmitoiltransferasa DHHC20 pero el ensayo es potencialmente extensible a todas las PATs. DHHC20 palmitoila el receptor del factor de crecimiento epidermal (EGFR) y la desregulación de este receptor ha sido asociada a diversos procesos cancerígenos y a la resistencia al tratamiento de dicha enfermedad con inhibidores de la señalización del EGFR. De esta manera, la inhibición especifica de DHHC20 tiene potencial como línea de tratamiento en procesos cancerígenos, así como herramienta de investigación básica.