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Integrantes

BENEDETTO, M. Mercedes

Becaria doctoral de CONICET
Directora: María Ana Contín
E-Mail: mbenedetto@fcq.unc.edu.ar

Tema de Tesis

Estudio de los mecanismos de degeneración retinal producidos por exposición a la luz constante de baja intensidad
La retina es parte del sistema nervioso central y procesa todas las señales visuales que recibe.
Retinas estresadas por exposición a luz sufren muerte de células fotorreceptoras; sin embargo los mecanismos moleculares que lleva a la muerte y posterior degeneración retinal (DR) aún se desconocen.
Previamente en nuestro laboratorio se demostró que la exposición constante a luz LED de 200 lux de intensidad, reduce significativamente la capa nuclear externa luego de 7 días de exposición. La muerte es por apoptosis caspasa-3 independiente. La expresión de rodopsina no se altera previo a la muerte celular, pero si esta mas fosforilada desde tiempos cortos de estimulación.
En base a estos antecedentes; nuestro objetivo general es estudiar el mecanismo de DR producido por la activación constante del mecanismo de fototransducción en el modelo de muerte producida por luz tenue. Específicamente se pretende verificar el estado funcional de las células fotorreceptoras, estudiar qué mecanismos están involucrados en la muerte de las mismas y determinar si el estrés oxidativo se relaciona con el proceso de muerte. Además se evaluará si el grado de fosforilación de rodopsina está afectado por la exposición constante a luz tenue y conjuntamente se determinara la actividad de ciertas enzimas que fosforilan y defosforilan rodopsina. Finalmente se evaluará si el mecanismo de liberación de glutamato está alterado en células fotorreceptoras en función del desarrollo de la DR y si el número de células ganglionares y la expresión y localización de melanopsina fotosensibles están alteradas.

PhD Thesis Topic

Study of the mechanisms of retinal degeneration caused by constant exposure to low intensity LEDlight
The retina is part of the central nervous system adapted to capture light photons and transmit the information to brain. It has been shown that light in excess may cause retinal degeneration (RD) or accelerate genetic retinal disorders; however, the mechanism of retinal cell death is not well characterized yet.
Previously we showed that constant exposure to 200 lux intensity white LED light, significantly reduces the outer nuclear layer after 5 days of exposure. Death is caspase-3 independent. Rod´s photopigment (Rhodopsin) expression is not altered prior to cell death, but it is more phosphorylated from short stimulation times.
Based on this background; our overall objective is to continue studding the mechanism of RD produced by constant activation of phototransduction mechanism in dim light exposure. Specifically we want to verify the functional state of photoreceptor cells, study what mechanisms are involved in their death and determine whether oxidative stress is involved in the process of death. We will also assess if rhodopsin´s phosphorylation is affected by constant exposure to dim light and together the activity of certain enzymes that phosphorylate and dephosphorylate this photopigment will be determined. Finally we want to study if the mechanism involved in the glutamate release is altered in photoreceptor cells based on the development of DR and whether the number of retinal ganglion cells and the expression and localization of light-sensitive Melanopsin are altered.