CIQUIBIC-CONICET-UNC


  Contacto : +54 351 5353855

EspañolEnglish

Integrantes

AMARANTO, Marila

Becaria doctoral de CONICET
Director: José Luis Barra
E-Mail: marilla.amaranto@gmail.com

Tema de Tesis

Biosimilares: Desarrollo de los procesos biotecnológicos para la producción de enzimas terapéuticas para el tratamiento de algunas enfermedades de depósito lisosomal
Las enfermedades de depósito lisosomal (LSDs) son un grupo de enfermedades hereditarias que se caracterizan por un acúmulo masivo de compuestos no digeridos en los lisosomas, debido a defectos genéticos que conducen a la deficiencia de enzimas lisosomales. La terapia de reemplazo enzimático (ERT) es utilizada con éxito para el tratamiento de 7 de estas enfermedades, con 10 enzimas terapéuticas aprobadas para su uso. Actualmente, las proteínas recombinantes para el tratamiento de estas patologías son producidas por escasos laboratorios internacionales y se encuentran entre los medicamentos más costosos sobre la base de costo por paciente. El objetivo del presente proyecto es desarrollar, para posteriormente transferir al sector productivo estatal o privado, los procesos biotecnológicos para la producción, a escala de laboratorio, de enzimas terapéuticas (biosimilares) para el tratamiento de algunas enfermedades de depósito lisosomal. Además, nuestro objetivo también es contribuir en el desarrollo de nuevos derivados enzimáticos obtenidos mediante procesos de glico-ingeniería/mutagénesis, con el objeto de mejorar su direccionamiento y/o actividad y obtener así enzimas terapéuticas más eficaces. Las enzimas que nos proponemos producir son la alfa-galactosidasa, para el tratamiento de la enfermedad de Fabry (en la que se acumulan los glico-esfingolípidos Gb3 y LysoGb3); y la alfa-glucosidasa ácida, para el tratamiento de la enfermedad de Pompe (en la que se acumula glucógeno).

PhD Thesis Topic

Biosimilars: Development of biotechnological processes for the production of therapeutic enzymes for the treatment of some lysosomal storage diseases
Lysosomal storage diseases (LSD) are a group of hereditary diseases characterized by a massive accumulation of undigested compounds in lysosomes, due to genetic defects leading to lysosomal enzyme deficiency. Enzyme replacement therapy (ERT) is successfully used for the treatment of 7 of these diseases, with 10 therapeutic enzymes approved for use. Currently, recombinant proteins for the treatment of these pathologies are produced by few international laboratories and are among the most costly drugs based on cost per patient. The objective of this project is to develop the biotechnological processes for the production, at a laboratory scale, of therapeutic enzymes (biosimilars) for the treatment of some lysosomal storage diseases, in order to subsequently transfer them to the state or private production sector. In addition, our objective is also to contribute to the development of new enzymatic derivatives obtained through glyco-engineering / mutagenesis processes, in order to improve their targeting and / or activity and thus obtain more effective therapeutic enzymes. The enzymes that we intend to produce are alpha-galactosidase, for the treatment of Fabry disease (in which glycosphingolipids Gb3 and LysoGb3 are accumulated); and acid alpha-glucosidase, for the treatment of Pompe disease (in which glycogen is accumulated).